Badanie porównawcze chemioterapii neoadjuwantowej z lekiem Zometa i bez niego w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka piersi (NEOZOL)

Rak piersi jest wiodącym nowotworem kobiecym z bardzo dużym marginesem we Francji. Pomimo szeroko zakrojonych badań przesiewowych w kierunku raka piersi, wiele przypadków raka piersi jest wykrywanych w miejscowo zaawansowanym stadium. Konsekwencjami nowotworowymi guza powyżej 3 cm są: zwiększone ryzyko przerzutów i zgonu oraz najczęściej brak możliwości wykonania operacji oszczędzającej pierś (mastektomia jest zwykle wskazana w przypadku pierwszego zabiegu chirurgicznego). Coraz częściej zaleca się leczenie miejscowo zaawansowanego raka piersi chemioterapią neoadiuwantową. Bardzo liczne badania wykazały, że postępowanie w ten sposób nie pogorszyło rokowania onkologicznego, a wręcz przeciwnie, udało się uzyskać odpowiedź guza wystarczającą do leczenia oszczędzającego pierś w ponad 60% przypadków.

Stosowanie kwasu zoledronowego (Zometa) ma ugruntowaną pozycję w leczeniu nowotworów złośliwych ze skłonnością do zajęcia kośćca (zwłaszcza przerzutów). Chociaż głównym celem bisfosfonianów jest osteoklast, istnieją również dane przedkliniczne wskazujące, że bisfosfoniany mogą oddziaływać na komórki inne niż osteoklasty, w tym na komórki nowotworowe. Wykazano działanie przeciwnowotworowe, w tym hamowanie wzrostu komórek nowotworowych i indukcję apoptozy komórek nowotworowych, hamowanie adhezji i inwazji komórek nowotworowych oraz działanie przeciwangiogenne. Ponadto kilka badań in vitro wykazało, że Zometa w połączeniu z klinicznie istotnymi stężeniami leków chemioterapeutycznych, takich jak paklitaksel i doksorubicyna, powoduje synergistyczną indukcję apoptozy komórek raka piersi. Dlatego testowanie kombinacji bifosfonianów z tymi lekami w raku piersi jest bardzo interesujące.

W kontekście miejscowo zaawansowanego raka piersi połączenie bisfosfonianów z chemioterapią neoadjuwantową wydaje się mieć istotny potencjał: zapobieganie możliwym przerzutom do kości, ale także prawdopodobnie wzmacnianie skuteczności działania przeciwnowotworowego chemioterapii, zarówno na guz pierwotny, jak i na potencjalne przerzuty lokalizacje.

Wydaje się więc, że stosowanie bisfosfonianów w sytuacji neoadjuwantowej ma potencjalnie korzystny stosunek korzyści do ryzyka. Dlatego proponujemy przeprowadzenie prospektywnego, randomizowanego, wieloośrodkowego badania porównawczego oceniającego 2 systemowe leczenie neoadiuwantowe, jedno z preparatem Zometa, drugie bez preparatu Zometa, u pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi. Lek Zometa będzie podawany zgodnie ze zwykłą procedurą podawania: jeden wlew co 3 tygodnie.

Odpowiedź terapeutyczna zostanie oceniona poprzez badanie różnych markerów biologicznych (komórki nowotworowe krążącej krwi i szpiku kostnego, markery apoptozy komórek surowicy i markery neoangiogenezy, markery resorpcji kości itp.), ale także poprzez analizę odpowiedzi klinicznej, radiologicznej i histologicznej oraz poprzez badanie piersi wskaźniki ochrony. Uwzględniony zostanie wpływ innych czynników, które mogą wpływać na odpowiedź terapeutyczną: agresywność guza, obecność lub brak receptorów nowotworowych, stopień zaawansowania nowotworu itp.

Celem pracy jest wykazanie wyraźnej korzyści leczenia preparatem Zometa w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka piersi przy synergistycznym działaniu chemioterapii neoadiuwantowej i poprawie laboratoryjnych parametrów agresywności nowotworu. Markery te będą używane jako zastępcze markery długoterminowego wyniku.