Sammenlignende studie av neoadjuvant kjemoterapi med og uten Zometa for behandling av lokalt avanserte brystkreft (NEOZOL)

Brystkreft er den ledende kvinnelige kreftformen med stor margin i Frankrike. Til tross for utbredt brystkreftscreening, oppdages mange tilfeller av brystkreft på et lokalt avansert stadium. Svulstkonsekvensene av en kreftstørrelse større enn 3 cm er: økt risiko for metastaser og død, og oftest umulig å utføre brystbevarende kirurgi (mastektomi er vanligvis tilrådelig ved første kirurgiske inngrep). Det anbefales i økende grad å behandle lokalt avansert brystkreft med neoadjuvant kjemoterapi. Svært tallrike studier har vist at ved å gå frem på den måten ble den onkologiske prognosen ikke skadet, og tvert imot var det mulig å oppnå tilstrekkelig tumorrespons til å tillate brystbevarende behandling i mer enn 60 % av tilfellene.

Bruk av zoledronsyre (Zometa) har en etablert plass i behandlingen av maligniteter med en forkjærlighet for skjelettpåvirkning (spesielt metastaser). Selv om hovedmålet for bifosfonater er osteoklaster, er det også prekliniske data som indikerer at bifosfonater kan ha effekter på andre celler enn osteoklaster, inkludert tumorceller. Antitumoraktivitet inkludert hemming av tumorcellevekst og induksjon av tumorcelleapoptose, hemming av tumorcelleadhesjon og invasjon, og anti-angiogene effekter er vist. I tillegg har flere in vitro-studier vist at Zometa forårsaker synergistisk induksjon av brystkreftcelleapoptose når det kombineres med klinisk relevante konsentrasjoner av kjemoterapimedisiner som paklitaksel og doksorubicin. Derfor er testing av kombinasjoner av bifosfonater med disse midlene ved brystkreft av betydelig interesse.

I sammenheng med lokalt avanserte brystkreftformer ser kombinasjonen av et bisfosfonat med neoadjuvant kjemoterapi ut til å ha et viktig potensial: å forhindre mulige benmetastaser, men også muligens forsterke effekten av kjemoterapiens tumoricide aktivitet, både på primærtumoren og på potensiell metastasering. lokaliseringer.

Så det ser ut til at bruk av bisfosfonater i en neoadjuvant situasjon presenterer et potensielt gunstig nytte-risikoforhold. Det er derfor vi foreslår å utføre en prospektiv randomisert multisenter komparativ studie for å evaluere 2 systemiske neoadjuvante behandlinger, en med Zometa og den andre uten Zometa, hos pasienter med lokalt avansert brystkreft. Zometa vil bli administrert i henhold til vanlig administreringsprosedyre: én infusjon hver 3. uke.

Den terapeutiske responsen vil bli evaluert ved å studere de forskjellige biologiske markørene (sirkulerende blod- og benmargstumorceller, serumcelle-apoptose og neoangiogenese-markører, benresorpsjonsmarkører, etc.), men også ved å analysere klinisk, radiologisk og histologisk respons og etter bryst. bevaringsgrader. Virkningen av andre faktorer som kan påvirke terapeutisk respons vil bli tatt i betraktning: svulstens aggressivitet, tilstedeværelse eller fravær av svulstreseptorer, svulststadium, etc.

Hensikten med studien er å vise en markant fordel av behandling med Zometa ved behandling av lokalt avansert brystkreft med synergistisk virkning av neoadjuvant kjemoterapi og forbedring av laboratorieparametrene for tumoraggressivitet. Disse markørene vil bli brukt som surrogatmarkører for langsiktig utfall.