Vergleichende Studie zur neoadjuvanten Chemotherapie mit und ohne Zometa zur Behandlung lokal fortgeschrittener Brustkrebserkrankungen (NEOZOL)

Brustkrebs ist in Frankreich mit großem Abstand die häufigste Krebsart bei Frauen. Trotz weit verbreiteter Brustkrebsvorsorgeuntersuchungen werden viele Fälle von Brustkrebs erst in einem lokal fortgeschrittenen Stadium entdeckt. Die tumoralen Folgen einer Krebsgröße von mehr als 3 cm sind: erhöhtes Metastasierungs- und Todesrisiko und in den meisten Fällen die Unmöglichkeit einer brusterhaltenden Operation (bei einem ersten chirurgischen Eingriff ist in der Regel eine Mastektomie ratsam). Es wird zunehmend empfohlen, lokal fortgeschrittene Brustkrebserkrankungen mit einer neoadjuvanten Chemotherapie zu behandeln. Sehr zahlreiche Studien haben gezeigt, dass durch dieses Vorgehen die onkologische Prognose nicht beeinträchtigt wurde, sondern im Gegenteil in mehr als 60 % der Fälle ein ausreichendes Tumoransprechen erzielt werden konnte, um eine brusterhaltende Behandlung zu ermöglichen.

Der Einsatz von Zoledronsäure (Zometa) hat einen festen Platz in der Behandlung von malignen Erkrankungen mit einer Vorliebe für Skelettbefall (insbesondere Metastasierung). Obwohl das Hauptziel von Biphosphonaten der Osteoklaste ist, gibt es auch präklinische Daten, die darauf hinweisen, dass Biphosphonate Auswirkungen auf andere Zellen als Osteoklasten, einschließlich Tumorzellen, haben können. Anti-Tumor-Aktivität, einschließlich Hemmung des Tumorzellwachstums und Induktion der Tumorzell-Apoptose, Hemmung der Tumorzelladhäsion und -invasion sowie antiangiogene Wirkungen wurden nachgewiesen. Darüber hinaus haben mehrere In-vitro-Studien gezeigt, dass Zometa in Kombination mit klinisch relevanten Konzentrationen von Chemotherapeutika wie Paclitaxel und Doxorubicin eine synergistische Induktion der Apoptose von Brustkrebszellen bewirkt. Daher ist die Prüfung von Kombinationen von Biphosphonaten mit diesen Wirkstoffen bei Brustkrebs von großem Interesse.

Im Zusammenhang mit lokal fortgeschrittenen Brustkrebserkrankungen scheint die Kombination eines Bisphosphonats mit einer neoadjuvanten Chemotherapie ein wichtiges Potenzial zu haben: Sie verhindert mögliche Knochenmetastasen, erhöht aber möglicherweise auch die Wirksamkeit der tumoriziden Wirkung der Chemotherapie sowohl auf den Primärtumor als auch auf potenzielle Metastasen Lokalisierungen.

Es scheint also, dass der Einsatz von Bisphosphonaten in einer neoadjuvanten Situation ein potenziell günstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis darstellt. Aus diesem Grund schlagen wir die Durchführung einer prospektiven, randomisierten, multizentrischen Vergleichsstudie zur Bewertung zweier systemischer neoadjuvanter Behandlungen, eine mit Zometa und die andere ohne Zometa, bei Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem Brustkrebs vor. Zometa wird gemäß dem üblichen Verabreichungsverfahren verabreicht: eine Infusion alle 3 Wochen.

Die therapeutische Reaktion wird durch Untersuchung der verschiedenen biologischen Marker (zirkulierende Blut- und Knochenmarktumorzellen, Marker für Apoptose und Neoangiogenese von Serumzellen, Knochenresorptionsmarker usw.), aber auch durch Analyse der klinischen, radiologischen und histologischen Reaktion sowie der Brust beurteilt Erhaltungsraten. Der Einfluss anderer Faktoren, die das therapeutische Ansprechen beeinflussen können, wird berücksichtigt: Aggressivität des Tumors, Vorhandensein oder Fehlen von Tumorrezeptoren, Tumorstadium usw.

Ziel der Studie ist es, einen deutlichen Nutzen der Behandlung mit Zometa bei der Behandlung lokal fortgeschrittener Brustkrebserkrankungen mit synergistischer Wirkung der neoadjuvanten Chemotherapie und einer Verbesserung der Laborparameter der Tumoraggressivität aufzuzeigen. Diese Marker werden als Ersatzmarker für das Langzeitergebnis verwendet.