Srovnávací studie neoadjuvantní chemoterapie se Zometa a bez ní pro léčbu lokálně pokročilých karcinomů prsu (NEOZOL)

Rakovina prsu je ve Francii s velkým náskokem nejčastější rakovinou u žen. Navzdory rozšířenému screeningu rakoviny prsu je mnoho případů rakoviny prsu objeveno v lokálně pokročilém stádiu. Nádorové důsledky velikosti karcinomu většího než 3 cm jsou: zvýšené riziko metastáz a úmrtí a nejčastěji nemožnost provedení prs zachovávající operace (v případě prvního chirurgického zákroku se obvykle doporučuje mastektomie). Stále častěji se doporučuje léčit lokálně pokročilé karcinomy prsu neoadjuvantní chemoterapií. Velmi četné studie prokázaly, že tímto postupem nedošlo k poškození onkologické prognózy a naopak bylo možné získat dostatečnou nádorovou odpověď umožňující prs zachovávající léčbu ve více než 60 % případů.

Užívání kyseliny zoledronové (Zometa) má své pevné místo v léčbě malignit s predilekcí pro postižení skeletu (zejména metastázy). Ačkoli hlavním cílem bifosfonátů jsou osteoklasty, existují také preklinické údaje, které naznačují, že bifosfonáty mohou mít účinky na jiné buňky než osteoklasty, včetně nádorových buněk. Byla prokázána protinádorová aktivita včetně inhibice růstu nádorových buněk a indukce apoptózy nádorových buněk, inhibice adheze a invaze nádorových buněk a antiangiogenní účinky. Kromě toho několik studií in vitro ukázalo, že Zometa způsobuje synergickou indukci apoptózy buněk rakoviny prsu v kombinaci s klinicky relevantními koncentracemi chemoterapeutických léků, jako je paclitaxel a doxorubicin. Proto je testování kombinací bifosfonátů s těmito činidly u rakoviny prsu velmi zajímavé.

V kontextu lokálně pokročilých karcinomů prsu se zdá, že kombinace bisfosfonátu s neoadjuvantní chemoterapií má významný potenciál: prevence možných kostních metastáz, ale také možná zesílení účinnosti tumoricidní aktivity chemoterapie, a to jak na primární nádor, tak na potenciální metastázy. lokalizace.

Zdá se tedy, že použití bisfosfonátů v neoadjuvantní situaci představuje potenciálně příznivý poměr přínosů a rizik. Proto navrhujeme provést prospektivní randomizovanou multicentrickou srovnávací studii ke zhodnocení 2 systémové neoadjuvantní léčby, jedné se Zometou a druhé bez Zomety, u pacientek s lokálně pokročilým karcinomem prsu. Zometa bude podávána podle obvyklého postupu podávání: jedna infuze každé 3 týdny.

Terapeutická odpověď bude hodnocena studiem různých biologických markerů (nádorové buňky cirkulující krve a kostní dřeně, markery apoptózy a neoangiogeneze sérových buněk, markery kostní resorpce atd.), ale také analýzou klinické, radiologické a histologické odezvy a prsu. míra zachování. Bude zohledněn vliv dalších faktorů, které mohou ovlivnit terapeutickou odpověď: agresivita nádoru, přítomnost či nepřítomnost nádorových receptorů, stadium nádoru atd.

Účelem studie je prokázat výrazný přínos léčby Zometou v léčbě lokálně pokročilých karcinomů prsu se synergickým působením neoadjuvantní chemoterapie a zlepšením laboratorních parametrů agresivity nádoru. Tyto markery budou použity jako náhradní markery dlouhodobého výsledku.