A neoadjuváns kemoterápia Zometával és anélkül történő összehasonlító vizsgálata lokálisan előrehaladott emlőrák kezelésére (NEOZOL)

Az emlőrák nagyon nagy különbséggel a vezető női rák Franciaországban. A széles körben elterjedt emlőrákszűrés ellenére az emlőrák számos esetét lokálisan előrehaladott stádiumban fedezik fel. A 3 cm-nél nagyobb rák daganatos következményei: fokozott áttétképződés és halálozás, leggyakrabban az emlőmegtartó műtét elvégzésének ellehetetlenülése (első műtéti beavatkozásnál általában mastectomia javasolt). Egyre inkább javasolt a lokálisan előrehaladott emlődaganatok kezelése neoadjuváns kemoterápiával. Nagyon sok tanulmány kimutatta, hogy az így eljárva az onkológiai prognózis nem sérül, ellenkezőleg, az esetek több mint 60%-ában elegendő tumorválaszt lehetett elérni ahhoz, hogy az emlőmegtartó kezelést lehetővé tegye.

A zoledronsav (Zometa) alkalmazása megalapozott helyet foglal el a csontrendszeri érintettségre (különösen a metasztázisokra) hajlamos rosszindulatú daganatok kezelésében. Bár a bifoszfonátok fő célpontja az oszteoklaszt, vannak preklinikai adatok is, amelyek arra utalnak, hogy a bifoszfonátok az oszteoklasztokon kívül más sejtekre is hatással lehetnek, beleértve a tumorsejteket is. Tumorellenes aktivitást mutattak ki, beleértve a tumorsejtek növekedésének gátlását és a tumorsejtek apoptózisának indukálását, a tumorsejtek adhéziójának és inváziójának gátlását, valamint antiangiogén hatásokat. Ezenkívül számos in vitro vizsgálat kimutatta, hogy a Zometa szinergikusan indukálja az emlőráksejtek apoptózisát, ha klinikailag releváns koncentrációjú kemoterápiás gyógyszerekkel, például paklitaxellel és doxorubicinnel kombinálják. Ezért a bifoszfonátok ezen szerekkel való kombinációinak tesztelése emlőrákban jelentős érdeklődésre tart számot.

Lokálisan előrehaladott emlőrák esetén a biszfoszfonát és a neoadjuváns kemoterápia kombinációja fontos lehetőséget rejt magában: az esetleges csontmetasztázisok megelőzésében, de adott esetben felerősíti a kemoterápia daganatölő hatásának hatékonyságát, mind az elsődleges daganaton, mind a potenciális áttétesen. lokalizációk.

Úgy tűnik tehát, hogy a biszfoszfonátok neoadjuváns helyzetben történő alkalmazása potenciálisan kedvező haszon-kockázat arányt jelent. Ezért javasoljuk egy prospektív randomizált multicentrikus összehasonlító vizsgálat elvégzését 2 szisztémás neoadjuváns kezelés értékelésére, az egyik Zometával, a másik Zometa nélkül, lokálisan előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeken. A Zometa-t a szokásos adagolási eljárás szerint kell beadni: 3 hetente egy infúzió.

A terápiás választ a különböző biológiai markerek (keringő vér- és csontvelő tumorsejtek, szérum sejt apoptózis és neoangiogenezis markerek, csontreszorpciós markerek stb.) tanulmányozásával, de a klinikai, radiológiai és szövettani válasz, valamint az emlő vizsgálatával is értékeljük. természetvédelmi arányok. A terápiás választ befolyásoló egyéb tényezők hatását is figyelembe veszik: a daganat agresszivitása, a tumorreceptorok jelenléte vagy hiánya, a tumor stádiuma stb.

A vizsgálat célja, hogy a neoadjuváns kemoterápia szinergikus hatásával és a tumor agresszivitásának laboratóriumi paramétereinek javításával bemutassa a Zometa-kezelés jelentős előnyeit a lokálisan előrehaladott emlőrákok kezelésében. Ezeket a markereket a hosszú távú eredmények helyettesítő markereiként fogják használni.