Сравнительное исследование неоадъювантной химиотерапии с Зометой и без нее для лечения местнораспространенного рака молочной железы (NEOZOL)

Рак молочной железы является ведущим женским раком с очень большим отрывом во Франции. Несмотря на широкое распространение скрининга рака молочной железы, многие случаи рака молочной железы обнаруживаются на местно-распространенной стадии. Опухолевыми последствиями рака размером более 3 см являются: повышенный риск метастазирования и смерти и, чаще всего, невозможность проведения органосохраняющей операции (мастэктомия обычно целесообразна при первом оперативном вмешательстве). Для лечения местнораспространенного рака молочной железы все чаще рекомендуется неоадъювантная химиотерапия. Многочисленные исследования показали, что при таком подходе онкологический прогноз не ухудшался, и, наоборот, можно было получить достаточный ответ опухоли, позволяющий проводить органосохраняющее лечение более чем в 60% случаев.

Применение золедроновой кислоты (Зомета) занимает прочное место в лечении злокачественных новообразований со склонностью к поражению скелета (в частности, метастазов). Хотя основной мишенью бифосфонатов являются остеокласты, имеются также доклинические данные, указывающие на то, что бифосфонаты могут воздействовать на другие клетки, помимо остеокластов, включая опухолевые клетки. Была продемонстрирована противоопухолевая активность, включая ингибирование роста опухолевых клеток и индукцию апоптоза опухолевых клеток, ингибирование адгезии и инвазии опухолевых клеток, а также антиангиогенные эффекты. Кроме того, несколько исследований in vitro показали, что Зомета вызывает синергетическую индукцию апоптоза клеток рака молочной железы в сочетании с клинически значимыми концентрациями химиотерапевтических препаратов, таких как паклитаксел и доксорубицин. Поэтому тестирование комбинаций бифосфонатов с этими агентами при раке молочной железы представляет значительный интерес.

В контексте местно-распространенного рака молочной железы комбинация бисфосфонатов с неоадъювантной химиотерапией, по-видимому, обладает важным потенциалом: предотвращает возможные метастазы в кости, а также, возможно, усиливает эффективность противоопухолевого действия химиотерапии как на первичную опухоль, так и на потенциальные метастазы. локализации.

Таким образом, оказывается, что использование бисфосфонатов в неоадъювантной ситуации представляет собой потенциально благоприятное соотношение пользы и риска. Вот почему мы предлагаем провести проспективное рандомизированное многоцентровое сравнительное исследование для оценки двух системных неоадъювантных методов лечения, одного с Зометой и другого без Зометы, у пациентов с местнораспространенным раком молочной железы. Зомета будет вводиться в соответствии с обычной процедурой введения: одна инфузия каждые 3 недели.

Терапевтический ответ будет оцениваться путем изучения различных биологических маркеров (опухолевые клетки циркулирующей крови и костного мозга, маркеры апоптоза клеток сыворотки и неоангиогенеза, маркеры резорбции кости и т. нормы консервации. Будет учитываться влияние других факторов, которые могут повлиять на терапевтический ответ: агрессивность опухоли, наличие или отсутствие опухолевых рецепторов, стадия опухоли и др.

Цель исследования — показать заметный эффект лечения препаратом Зомета в лечении местно-распространенного рака молочной железы при синергическом действии неоадъювантной химиотерапии и улучшении лабораторных показателей агрессивности опухоли. Эти маркеры будут использоваться в качестве суррогатных маркеров долгосрочного результата.