Studio comparativo della chemioterapia neoadiuvante con e senza Zometa per la gestione dei tumori al seno localmente avanzati (NEOZOL)

Il cancro al seno è il principale cancro femminile con un margine molto ampio in Francia. Nonostante il diffuso screening del cancro al seno, molti casi di cancro al seno vengono scoperti in una fase localmente avanzata. Le conseguenze tumorali di un tumore di dimensioni superiori a 3 cm sono: aumento del rischio di metastasi e morte e, molto spesso, impossibilità di eseguire interventi chirurgici conservativi (una mastectomia è solitamente consigliabile in caso di un primo intervento chirurgico). È sempre più raccomandato trattare i carcinomi mammari localmente avanzati con la chemioterapia neoadiuvante. Numerosissimi studi hanno dimostrato che, procedendo in tal modo, la prognosi oncologica non veniva pregiudicata e, anzi, era possibile ottenere una risposta tumorale sufficiente per consentire un trattamento conservativo della mammella in oltre il 60% dei casi.

L'uso dell'acido zoledronico (Zometa) ha un posto consolidato nella gestione dei tumori maligni con una predilezione per il coinvolgimento scheletrico (in particolare metastasi). Sebbene l'obiettivo principale dei bifosfonati sia l'osteoclasto, esistono anche dati preclinici che indicano che i bifosfonati possono avere effetti su cellule diverse dagli osteoclasti, comprese le cellule tumorali. Sono state dimostrate attività antitumorali tra cui l'inibizione della crescita delle cellule tumorali e l'induzione dell'apoptosi delle cellule tumorali, l'inibizione dell'adesione e dell'invasione delle cellule tumorali e gli effetti anti-angiogenici. Inoltre, diversi studi in vitro hanno dimostrato che Zometa provoca l'induzione sinergica dell'apoptosi delle cellule del carcinoma mammario quando combinato con concentrazioni clinicamente rilevanti di farmaci chemioterapici come paclitaxel e doxorubicina. Pertanto, la sperimentazione di combinazioni di bifosfonati con questi agenti nel carcinoma mammario è di notevole interesse.

Nell'ambito dei carcinomi mammari localmente avanzati, l'associazione di un bifosfonato con chemioterapia neoadiuvante sembra avere un'importante potenzialità: prevenire possibili metastasi ossee, ma anche possibilmente amplificare l'efficacia dell'attività tumoricida della chemioterapia, sia sul tumore primitivo che su potenziale metastasi localizzazioni.

Sembra quindi che l'uso dei bifosfonati in una situazione neoadiuvante presenti un rapporto rischio-beneficio potenzialmente favorevole. Ecco perché proponiamo di eseguire uno studio comparativo multicentrico prospettico randomizzato per valutare 2 trattamenti neoadiuvanti sistemici, uno con Zometa e l'altro senza Zometa, in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato. Zometa verrà somministrato secondo la consueta procedura di somministrazione: un'infusione ogni 3 settimane.

La risposta terapeutica sarà valutata studiando i diversi marcatori biologici (cellule tumorali circolanti del sangue e del midollo osseo, marcatori di apoptosi e neoangiogenesi delle cellule sieriche, marcatori di riassorbimento osseo, ecc.), ma anche analizzando la risposta clinica, radiologica, istologica e della mammella tassi di conservazione. Verrà preso in considerazione l'impatto di altri fattori che possono influenzare la risposta terapeutica: aggressività del tumore, presenza o assenza di recettori tumorali, stadio del tumore, ecc.

Lo scopo dello studio è dimostrare un marcato beneficio del trattamento con Zometa nella gestione dei tumori mammari localmente avanzati con azione sinergica della chemioterapia neoadiuvante e miglioramento dei parametri di laboratorio di aggressività tumorale. Questi marcatori saranno usati come marcatori surrogati di risultati a lungo termine.