Vergelijkende studie van neoadjuvante chemotherapie met en zonder Zometa voor de behandeling van lokaal gevorderde borstkanker (NEOZOL)

Borstkanker is met een zeer ruime marge de belangrijkste kanker bij vrouwen in Frankrijk. Ondanks wijdverbreide borstkankerscreening worden veel gevallen van borstkanker ontdekt in een plaatselijk vergevorderd stadium. De tumorale gevolgen van een kanker groter dan 3 cm zijn: verhoogd risico op metastase en overlijden en, meestal, onmogelijkheid om een ​​borstsparende operatie uit te voeren (een mastectomie is meestal aan te raden bij een eerste chirurgische ingreep). Het wordt steeds vaker aanbevolen om lokaal gevorderde borstkanker te behandelen met neoadjuvante chemotherapie. Zeer talrijke studies hebben aangetoond dat door op die manier te werk te gaan, de oncologische prognose niet werd geschaad en integendeel voldoende tumorrespons kon worden verkregen om in meer dan 60% van de gevallen een borstsparende behandeling mogelijk te maken.

Het gebruik van zoledroninezuur (Zometa) heeft een vaste plaats in de behandeling van maligniteiten met een voorliefde voor skeletaantasting (in het bijzonder metastase). Hoewel het belangrijkste doelwit van bifosfonaten de osteoclast is, zijn er ook preklinische gegevens die aangeven dat bifosfonaten effecten kunnen hebben op andere cellen dan osteoclasten, waaronder tumorcellen. Antitumoractiviteit, waaronder remming van tumorcelgroei en inductie van tumorcelapoptose, remming van tumorceladhesie en -invasie, en anti-angiogene effecten zijn aangetoond. Bovendien hebben verschillende in-vitro-onderzoeken aangetoond dat Zometa synergetische inductie van borstkankercelapoptose veroorzaakt wanneer het wordt gecombineerd met klinisch relevante concentraties van geneesmiddelen voor chemotherapie, zoals paclitaxel en doxorubicine. Daarom is het testen van combinaties van bifosfonaten met deze middelen bij borstkanker van groot belang.

In de context van lokaal gevorderde borstkanker lijkt de combinatie van een bisfosfonaat met neoadjuvante chemotherapie een belangrijk potentieel te hebben: het voorkomen van mogelijke botmetastasen, maar mogelijk ook het versterken van de werkzaamheid van de tumordodende werking van de chemotherapie, zowel op de primaire tumor als op potentieel uitgezaaide tumoren. lokalisaties.

Het lijkt er dus op dat het gebruik van bisfosfonaten in een neoadjuvante situatie een potentieel gunstige baten-risicoverhouding biedt. Daarom stellen we voor om een ​​prospectieve gerandomiseerde multicenter vergelijkende studie uit te voeren om 2 systemische neoadjuvante behandelingen te evalueren, één met Zometa en de andere zonder Zometa, bij patiënten met lokaal gevorderde borstkanker. Zometa wordt toegediend volgens de gebruikelijke toedieningsprocedure: één infusie om de 3 weken.

De therapeutische respons zal geëvalueerd worden door bestudering van de verschillende biologische markers (circulerende bloed- en beenmergtumorcellen, markers van serumcelapoptose en neoangiogenese, markers van botresorptie, enz.), maar ook door analyse van de klinische, radiologische en histologische respons en van borstonderzoek. instandhoudingspercentages. Er zal rekening worden gehouden met de impact van andere factoren die de therapeutische respons kunnen beïnvloeden: agressiviteit van de tumor, aanwezigheid of afwezigheid van tumorreceptoren, tumorstadium, enz.

Het doel van de studie is om een ​​duidelijk voordeel aan te tonen van behandeling met Zometa bij de behandeling van lokaal gevorderde borstkanker met synergetische werking van de neoadjuvante chemotherapie en verbetering van de laboratoriumparameters van tumoragressiviteit. Deze markers zullen worden gebruikt als surrogaatmarkers voor het resultaat op lange termijn.