Estudio comparativo de quimioterapia neoadyuvante con y sin Zometa para el tratamiento de cánceres de mama localmente avanzados (NEOZOL)

El cáncer de mama es el principal cáncer femenino por un margen muy amplio en Francia. A pesar de la detección generalizada del cáncer de mama, muchos casos de cáncer de mama se descubren en una etapa localmente avanzada. Las consecuencias tumorales de un cáncer de tamaño superior a 3 cm son: aumento del riesgo de metástasis y muerte y, en la mayoría de los casos, imposibilidad de realizar una cirugía conservadora de la mama (suele ser recomendable la mastectomía en caso de una primera intervención quirúrgica). Cada vez se recomienda más tratar los cánceres de mama localmente avanzados con quimioterapia neoadyuvante. Numerosos estudios han demostrado que procediendo así no se perjudicaba el pronóstico oncológico y, por el contrario, se podía obtener una respuesta tumoral suficiente para permitir el tratamiento conservador de la mama en más del 60% de los casos.

El uso de ácido zoledrónico (Zometa) tiene un lugar establecido en el tratamiento de tumores malignos con predilección por la afectación esquelética (en particular, metástasis). Aunque el objetivo principal de los bifosfonatos es el osteoclasto, también hay datos preclínicos que indican que los bifosfonatos pueden tener efectos sobre otras células además de los osteoclastos, incluidas las células tumorales. Se ha demostrado actividad antitumoral que incluye la inhibición del crecimiento de células tumorales y la inducción de apoptosis de células tumorales, inhibición de la adhesión e invasión de células tumorales y efectos antiangiogénicos. Además, varios estudios in vitro han demostrado que Zometa provoca la inducción sinérgica de la apoptosis de las células del cáncer de mama cuando se combina con concentraciones clínicamente relevantes de fármacos quimioterápicos como paclitaxel y doxorrubicina. Por lo tanto, la prueba de combinaciones de bifosfonatos con estos agentes en el cáncer de mama es de gran interés.

En el contexto de los cánceres de mama localmente avanzados, la combinación de un bisfosfonato con quimioterapia neoadyuvante parece tener un importante potencial: prevenir posibles metástasis óseas, pero también posiblemente amplificar la eficacia de la actividad tumoricida de la quimioterapia, tanto sobre el tumor primario como sobre el potencial metastásico. localizaciones.

Por lo tanto, parece que el uso de bisfosfonatos en una situación neoadyuvante presenta una relación riesgo-beneficio potencialmente favorable. Es por ello que nos proponemos realizar un estudio comparativo prospectivo, aleatorizado y multicéntrico para evaluar 2 tratamientos neoadyuvantes sistémicos, uno con Zometa y otro sin Zometa, en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado. Zometa se administrará según el procedimiento de administración habitual: una perfusión cada 3 semanas.

La respuesta terapéutica se evaluará estudiando los diferentes marcadores biológicos (células tumorales circulantes en sangre y médula ósea, marcadores de apoptosis y neoangiogénesis de células séricas, marcadores de reabsorción ósea, etc.), pero también analizando la respuesta clínica, radiológica, histológica y por mama. tasas de conservación. Se tendrá en cuenta el impacto de otros factores que puedan afectar a la respuesta terapéutica: agresividad del tumor, presencia o ausencia de receptores tumorales, estadio tumoral, etc.

El propósito del estudio es mostrar un marcado beneficio del tratamiento con Zometa en el manejo de cánceres de mama localmente avanzados con la acción sinérgica de la quimioterapia neoadyuvante y la mejora en los parámetros de laboratorio de agresividad tumoral. Estos marcadores se utilizarán como marcadores sustitutos del resultado a largo plazo.