卵巢癌干细胞的表征

卵巢癌是所有妇科癌症中死亡率最高的，总体5年生存率仅为30-40%。 台湾近年卵巢癌的发病率也有所上升，成为越来越重要的课题。 症状的缺乏、早期诊断的困难、准确的肿瘤标志物不足以及卵巢肿瘤生物学信息的缺乏导致卵巢癌患者的预后不良。 卵巢癌的预后因素包括肿瘤分期、组织学亚型、分化程度、减瘤手术后的残余肿瘤以及对化疗的反应。 尤其是对化疗的耐药性对患者的预后有很大的影响。 然而，目前的研究对卵巢癌的肿瘤生物学提供了不完整的描述。 如果研究人员能够研究肿瘤发生和耐药的可能潜在机制，将对临床管理有很大帮助。

恶性肿瘤通常起源于异常增殖的细胞，这些细胞积累了多种遗传或表观遗传畸变。 最重要的关键问题是“什么样的细胞可能是癌细胞？” 最近的研究发现恶性肿瘤中存在“癌起始细胞”。 癌症起始细胞组织自我更新、不依赖锚定的球体并且是可重复的。 此外，癌症起始细胞也能够在腹膜内发生肿瘤（在其天然微环境中表现出活性）并且可以在动物体内连续繁殖肿瘤。 尽管癌组织中的癌变细胞比例很低，但癌变细胞的特征能力符合目前公认的癌变细胞亚群存在的所有标准，其特异性检测和靶向可对于治疗肿瘤异质性、不受控制的增殖、局部侵袭、远处转移甚至对包括化学疗法在内的当前管理的抗性具有高度价值。

一些具有癌症干细胞特性的肿瘤起始细胞已从白血病、乳腺癌和脑肿瘤中分离出来。 确定了一些潜在的癌症起始细胞标记物，包括白血病中的 CD34(+)/CD38(+)、乳腺癌中的 CD44(+)/CD24(+) 和脑肿瘤中的 CD133(+)/nestin(+) . 干细胞异常的细胞信号转导通路与恶性转化相关，如Wnt、Hedgehog、Notch通路等。 据我们所知，在卵巢癌起始细胞上表达的特异性抗原尚未被鉴定和表征。 在目前的研究中，研究人员将使用原发性人类卵巢肿瘤，分离和表征完全能够在体内重建其原始肿瘤等级的卵巢癌起始细胞。 研究人员还将通过鉴定许多差异潜在的表面抗原和/或过度表达的基因，阐明卵巢癌起始细胞的新型诊断和预后生物标志物。 此外，将对小鼠卵巢癌研究模型进行基因工程和研究，以监测免疫疗法和化学疗法对这些卵巢癌起始细胞的可能治疗效果。 研究人员希望对卵巢癌起始细胞患者的分子模式、化疗反应、预后生物标志物进行详细说明和分层。 这些结果可能提供一些新的卵巢癌治疗假设，以评估其在肿瘤发生中的作用和靶向卵巢癌起始细胞的潜力。