Karakterisering av stamceller til eggstokkreft

Eggstokkreft har den høyeste dødeligheten av alle gynekologiske kreftformer, med en samlet 5-års overlevelsesrate på bare 30-40 %. Forekomsten av eggstokkreft økte også det siste året i Taiwan, og det ble et viktigere og viktigere tema. Mangel på symptomer, vanskeligheter med tidlig diagnose, utilstrekkelige nøyaktige tumormarkører og mangel på informasjon om eggstokksvulstbiologi bidrar til dårlig prognose hos eggstokkreftpasienter. De prognostiske faktorene for ovariekarsinomer inkluderer tumorstadium, subtype av histologi, differensieringsgrad, gjenværende svulst etter debulking-kirurgi og responsen på kjemoterapi. Spesielt motstanden mot kjemoterapi spiller en stor rolle i prognosen til pasientene. Imidlertid presenterer de nåværende studiene et ufullstendig bilde av tumorbiologien til eggstokkreft. Det vil være ganske nyttig for klinisk ledelse hvis etterforskerne kan undersøke den mulige underliggende mekanismen for tumorgenese og medikamentresistens.

Malignitet kommer vanligvis fra de unormale prolifererte cellene som akkumulerer flere genetiske eller epigenetiske avvik. Det viktigste nøkkelspørsmålet er "Hva slags celle kan være kreftcellen?" Nyere studier finner ut at det er "kreft-initierende celle" i den ondartede svulsten. Kreftinitierende celler organiserte selvfornyende, forankringsuavhengige sfærer og var reproduserbare. Dessuten var kreftinitierende celler også i stand til intraperitoneal tumorigenese (demonstrerer aktivitet i deres opprinnelige mikromiljø) og kunne seriemessig forplante svulster i dyr. Selv om andelen av de kreftinitierende cellene i kreftvevet er svært lav, oppfyller de karakteristiske evnene til kreftinitierende celler alle for tiden aksepterte kriterier for eksistensen av en underpopulasjon av tumorinitierende celler, og deres spesifikke deteksjon og målretting kan være svært verdifull for terapi av tumorheterogenitet, ukontrollert spredning, lokal invasjon, fjernmetastaser og til og med motstand mot gjeldende behandling inkludert kjemoterapi.

Noen tumorinitierende celler som har egenskapene til kreftstamceller har blitt isolert fra leukemi, brystkreft og hjernesvulst. Noen potensielle cellemarkører for kreftinitierende celler ble identifisert, inkludert CD34(+)/CD38(+) i leukemi, CD44(+)/CD24(+) i brystkreft og CD133(+)/nestin(+) i hjernesvulst . Avvikende cellesignaltransduksjonsvei for stamceller er assosiert med ondartet transformasjon, slik som Wnt-, Hedgehog- og Notch-veier. Så langt vi vet, er de spesifikke antigenene uttrykt på eggstokkreft-initierende celler ennå ikke identifisert og karakterisert. I den nåværende studien, ved bruk av primære humane eggstoksvulster, vil etterforskerne isolere og karakterisere eggstokkreft-initierende celler som er fullt i stand til å reetablere sitt opprinnelige tumorhierarki in vivo. Etterforskerne vil også belyse de nye diagnostiske og prognostiske biomarkørene på eggstokkreft-initierende celler ved å identifisere en rekke differensielt potensielle overflateantigener og/eller overuttrykte gener. Videre vil en studiemodell for eggstokkreft hos mus bli genetisk konstruert og undersøkt for å overvåke de mulige terapeutiske effektene av immunterapi og kjemoterapi til disse eggstokkreft-initierende cellene. Etterforskerne håper å spesifisere og stratifisere de molekylære mønstrene, respons på kjemoterapi, prognostiske biomarkører hos pasienter med eggstokkreft-initierende celler. Disse resultatene kan tilby en ny hypotese for eggstokkreftterapi for å evaluere dens funksjon på tumorgenese og potensialet for å målrette eggstokkreft-initierende celler.