Характеристика стволовых клеток рака яичников

Рак яичников имеет самую высокую смертность среди всех гинекологических видов рака, при этом общая 5-летняя выживаемость составляет всего 30-40%. Заболеваемость раком яичников также увеличилась в Тайване за последний год, и это становится все более и более важной проблемой. Отсутствие симптомов, трудности ранней диагностики, недостаточно точные онкомаркеры и отсутствие информации о биологии опухоли яичников способствуют неблагоприятному прогнозу у больных раком яичников. Прогностические факторы рака яичников включают стадию опухоли, гистологический подтип, степень дифференцировки, остаточную опухоль после операции по удалению опухоли и ответ на химиотерапию. Особенно резистентность к химиотерапии играет большую роль в прогнозе пациентов. Однако современные исследования представляют неполную картину опухолевой биологии рака яичников. Для клинического ведения будет очень полезно, если исследователи смогут изучить возможный основной механизм онкогенеза и лекарственной устойчивости.

Злокачественные новообразования обычно происходят из аномально пролиферирующих клеток, которые накапливают несколько генетических или эпигенетических аберраций. Самый важный ключевой вопрос: «Какая клетка может быть раковой клеткой?» Недавние исследования показывают, что в злокачественной опухоли есть «клетка, инициирующая рак». Раковые инициирующие клетки организовали самообновляющиеся, независимые от якоря сферы и были воспроизводимы. Кроме того, клетки, инициирующие рак, также были способны к внутрибрюшинному онкогенезу (демонстрируя активность в своем нативном микроокружении) и могли серийно размножать опухоли у животных. Хотя доля клеток, инициирующих рак, в раковой ткани очень низка, характерные способности клеток, инициирующих рак, соответствуют всем принятым в настоящее время критериям существования субпопуляции клеток, инициирующих опухоль, и их специфическое обнаружение и нацеливание могут быть очень ценен для терапии гетерогенности опухоли, неконтролируемой пролиферации, местной инвазии, отдаленных метастазов и даже резистентности к текущему лечению, включая химиотерапию.

Некоторые инициирующие опухоль клетки, обладающие свойствами раковых стволовых клеток, были выделены из лейкемии, рака молочной железы и опухоли головного мозга. Были идентифицированы некоторые потенциальные клеточные маркеры для клеток, инициирующих рак, включая CD34(+)/CD38(+) при лейкемии, CD44(+)/CD24(+) при раке молочной железы и CD133(+)/нестин(+) при опухоли головного мозга. . Аберрантный путь передачи клеточного сигнала стволовой клетки связан со злокачественной трансформацией, такой как пути Wnt, Hedgehog и Notch. Насколько нам известно, специфические антигены, экспрессируемые на клетках, инициирующих рак яичников, еще не идентифицированы и не охарактеризованы. В текущем исследовании, используя первичные опухоли яичников человека, исследователи будут изолировать и охарактеризовать клетки, инициирующие рак яичников, полностью способные восстановить свою первоначальную иерархию опухолей in vivo. Исследователи также выяснят новые диагностические и прогностические биомаркеры на клетках, инициирующих рак яичников, путем идентификации многочисленных дифференциально потенциальных поверхностных антигенов и/или сверхэкспрессированных генов. Кроме того, модель исследования рака яичников на мышах будет генетически сконструирована и исследована для мониторинга возможных терапевтических эффектов иммунотерапии и химиотерапии на эти клетки, инициирующие рак яичников. Исследователи надеются определить и стратифицировать молекулярные паттерны, реакцию на химиотерапию, прогностические биомаркеры у пациентов с клетками, инициирующими рак яичников. Эти результаты могут предложить новую гипотезу терапии рака яичников для оценки его функции в отношении онкогенеза и потенциала воздействия на клетки, инициирующие рак яичников.