Karakterisering van stamcellen van eierstokkanker

Eierstokkanker heeft de hoogste mortaliteit van alle gynaecologische kankers, met een totale 5-jaarsoverleving van slechts 30-40%. De incidentie van eierstokkanker is het afgelopen jaar ook toegenomen in Taiwan, en het werd een steeds belangrijker probleem. Het ontbreken van symptomen, moeilijkheden bij vroege diagnose, onvoldoende nauwkeurige tumormarkers en gebrek aan informatie over de biologie van eierstoktumoren dragen bij aan de slechte prognose bij patiënten met eierstokkanker. De prognostische factoren voor ovariumcarcinomen zijn onder meer het tumorstadium, het subtype van de histologie, de mate van differentiatie, de resterende tumor na debulking-operatie en de respons op chemotherapie. Vooral de weerstand tegen chemotherapie speelt een grote rol in de prognose van de patiënten. De huidige onderzoeken geven echter een onvolledig beeld van de tumorbiologie van eierstokkanker. Het zal het klinisch management erg helpen als de onderzoekers het mogelijke onderliggende mechanisme van tumorvorming en geneesmiddelresistentie kunnen onderzoeken.

Maligniteit is meestal afkomstig van de abnormale prolifererende cellen die verschillende genetische of epigenetische afwijkingen ophopen. De belangrijkste sleutelvraag is "Wat voor soort cel zou de kankercel kunnen zijn?" Recente studies hebben uitgewezen dat er een "kanker-initiërende cel" in de kwaadaardige tumor zit. Kanker-initiërende cellen organiseerden zelfvernieuwende, verankeringsonafhankelijke sferen en waren reproduceerbaar. Bovendien waren kanker-initiërende cellen ook in staat tot intraperitoneale tumorvorming (wat activiteit aantoont in hun natuurlijke micro-omgeving) en konden ze tumoren in dieren serieel voortplanten. Hoewel het aandeel van de kanker-initiërende cellen in het kankerweefsel erg laag is, voldoen de karakteristieke capaciteiten van kanker-initiërende cellen aan alle momenteel geaccepteerde criteria voor het bestaan ​​van een subpopulatie van tumor-initiërende cellen, en hun specifieke detectie en doelgerichtheid zou kunnen worden zeer waardevol voor de behandeling van tumorheterogeniteit, ongecontroleerde proliferatie, lokale invasie, metastase op afstand en zelfs resistentie tegen huidige behandeling, waaronder chemotherapie.

Sommige tumor-initiërende cellen die de eigenschappen van kankerstamcellen hebben, zijn geïsoleerd uit leukemie, borstkanker en hersentumor. Enkele potentiële celmarkers voor kanker-initiërende cellen werden geïdentificeerd, waaronder CD34(+)/CD38(+) bij leukemie, CD44(+)/CD24(+) bij borstkanker en CD133(+)/nestin(+) bij hersentumor . Afwijkende celsignaaltransductieroute van stamcellen wordt geassocieerd met kwaadaardige transformatie, zoals Wnt-, Hedgehog- en Notch-routes. Voor zover wij weten, zijn de specifieke antigenen die tot expressie worden gebracht op eierstokkanker-initiërende cellen nog niet geïdentificeerd en gekarakteriseerd. In de huidige studie, met behulp van primaire menselijke eierstoktumoren, zullen de onderzoekers eierstokkanker-initiërende cellen isoleren en karakteriseren die volledig in staat zijn om hun oorspronkelijke tumorhiërarchie in vivo te herstellen. De onderzoekers zullen ook de nieuwe diagnostische en prognostische biomarkers op eierstokkanker-initiërende cellen ophelderen door talrijke differentieel potentiële oppervlakte-antigenen en/of tot overexpressie gebrachte genen te identificeren. Bovendien zal een studiemodel voor eierstokkanker bij muizen genetisch gemanipuleerd en onderzocht worden om de mogelijke therapeutische effecten van immunotherapie en chemotherapie op deze eierstokkanker-initiërende cellen te monitoren. De onderzoekers hopen de moleculaire patronen, respons op chemotherapie en prognostische biomarkers bij patiënten met eierstokkanker-initiërende cellen te specificeren en te stratificeren. Deze resultaten kunnen een nieuwe hypothese bieden voor de therapie van eierstokkanker om de functie ervan op het ontstaan ​​​​van tumoren en het potentieel voor het richten op eierstokkanker-initiërende cellen te evalueren.