A petefészekrák őssejt jellemzése

Az összes nőgyógyászati ​​rák közül a petefészekrák halálozási aránya a legmagasabb, az összesített 5 éves túlélési arány mindössze 30-40%. A petefészekrák előfordulása az elmúlt évben Tajvanon is nőtt, és ez egyre fontosabb kérdéssé vált. A tünetek hiánya, a korai diagnózis nehézségei, az elégtelen pontos tumormarkerek és a petefészektumor biológiájával kapcsolatos információk hiánya hozzájárul a petefészekrákos betegek rossz prognózisához. A petefészekkarcinómák prognosztikai tényezői közé tartozik a tumor stádiuma, a szövettani altípus, a differenciálódás foka, a visszamaradt daganat a debulking műtét után és a kemoterápiára adott válasz. Különösen a kemoterápiával szembeni rezisztencia játszik nagy szerepet a betegek prognózisában. A jelenlegi tanulmányok azonban hiányos képet adnak a petefészekrák tumorbiológiájáról. A klinikai kezelés szempontjából nagy segítséget jelentene, ha a kutatók megvizsgálhatják a tumorigenezis és a gyógyszerrezisztencia lehetséges mögöttes mechanizmusát.

A rosszindulatú daganatok általában az abnormálisan szaporodó sejtekből erednek, amelyek számos genetikai vagy epigenetikai rendellenességet halmoznak fel. A legfontosabb kulcskérdés: "Miféle sejt lehet a rákos sejt?" A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a rosszindulatú daganatban "rákindító sejt" található. A rákot kiváltó sejtek önmegújuló, lehorgonyzástól független szférákat szerveztek és reprodukálhatóak voltak. Ezenkívül a rákot kiváltó sejtek intraperitoneális daganatképződésre is képesek voltak (aktivitást mutattak natív mikrokörnyezetükben), és sorozatosan szaporíthatták a daganatokat állatokban. Bár a rákot kiváltó sejtek aránya a rákos szövetben nagyon alacsony, a rákkeltő sejtek jellemző képességei megfelelnek minden, a daganatot indító sejtek szubpopulációjának létezésére vonatkozó, jelenleg elfogadott kritériumnak, és specifikus kimutatásuk és célzásuk lehetséges. nagyon értékes a tumor heterogenitásának, az ellenőrizetlen proliferációnak, a lokális inváziónak, a távoli metasztázisoknak és a jelenlegi kezeléssel szembeni rezisztenciának, beleértve a kemoterápiát is.

Leukémiából, mellrákból és agydaganatból izoláltak néhány daganatot kiváltó sejtet, amelyek a rákos őssejtek tulajdonságaival rendelkeznek. Néhány potenciális sejtmarkert azonosítottak a rákot kiváltó sejtek számára, köztük a CD34(+)/CD38(+) leukémiában, a CD44(+)/CD24(+) emlőrákban és a CD133(+)/nestin(+) agydaganatban. . Az őssejtek aberráns sejtjelátviteli útvonala rosszindulatú transzformációhoz kapcsolódik, mint például a Wnt, a Hedgehog és a Notch útvonalak. Eddigi ismereteink szerint a petefészekrákot kiváltó sejteken expresszált specifikus antigének azonosítása és jellemzése még nem történt meg. A jelenlegi vizsgálatban primer humán petefészektumorok felhasználásával a kutatók olyan petefészekrákot kiváltó sejteket izolálnak és jellemeznek, amelyek teljesen képesek visszaállítani eredeti tumorhierarchiáját in vivo. A kutatók a petefészekrákot kiváltó sejtek új diagnosztikai és prognosztikai biomarkereit is tisztázni fogják számos eltérő potenciális felszíni antigén és/vagy túlzottan expresszált gén azonosításával. Ezen túlmenően egy egér petefészekrák-vizsgálati modellt genetikailag módosítanak és megvizsgálnak, hogy nyomon kövessék az immunterápia és a kemoterápia lehetséges terápiás hatásait ezekre a petefészekrákot kiváltó sejtekre. A kutatók azt remélik, hogy a petefészekrákot kiváltó sejtekben szenvedő betegek molekuláris mintázatait, kemoterápiára adott válaszát, prognosztikai biomarkereit pontosítani és rétegezni tudják. Ezek az eredmények új petefészekrák-terápiás hipotézist kínálhatnak, hogy értékeljék a petefészekrák kialakulását befolyásoló funkcióját és a petefészekrákot kiváltó sejtek célba juttatásának lehetőségét.