Charakterisierung von Eierstockkrebs-Stammzellen

Eierstockkrebs hat die höchste Sterblichkeit aller gynäkologischen Krebsarten mit einer Gesamtüberlebensrate von nur 30-40 % nach 5 Jahren. Die Inzidenz von Eierstockkrebs nahm im letzten Jahr auch in Taiwan zu und wurde zu einem immer wichtigeren Thema. Das Fehlen von Symptomen, Schwierigkeiten bei der Früherkennung, unzureichend genaue Tumormarker und fehlende Informationen über die Biologie von Ovarialtumoren tragen zur schlechten Prognose von Ovarialkarzinompatientinnen bei. Zu den prognostischen Faktoren für Ovarialkarzinome gehören das Tumorstadium, der Subtyp der Histologie, der Differenzierungsgrad, der Resttumor nach Debulking-Operation und das Ansprechen auf eine Chemotherapie. Insbesondere die Resistenz gegen eine Chemotherapie spielt eine große Rolle für die Prognose der Patienten. Allerdings zeichnen die aktuellen Studien ein unvollständiges Bild der Tumorbiologie des Eierstockkrebses. Es wird für das klinische Management sehr hilfreich sein, wenn die Forscher den möglicherweise zugrunde liegenden Mechanismus der Tumorentstehung und Arzneimittelresistenz untersuchen können.

Malignität geht normalerweise von abnormal proliferierenden Zellen aus, die mehrere genetische oder epigenetische Aberrationen ansammeln. Die wichtigste Schlüsselfrage lautet: "Was für eine Zelle könnte die Krebszelle sein?" Jüngste Studien stellen fest, dass es in dem bösartigen Tumor "krebsinitiierende Zellen" gibt. Krebsinitiierende Zellen organisierten sich selbst erneuernde, verankerungsunabhängige Sphären und waren reproduzierbar. Darüber hinaus waren krebsinitiierende Zellen auch zur intraperitonealen Tumorentstehung fähig (wobei sie Aktivität in ihrer natürlichen Mikroumgebung zeigten) und konnten Tumore in Tieren seriell vermehren. Obwohl der Anteil der krebsinitiierenden Zellen im Krebsgewebe sehr gering ist, erfüllen die charakteristischen Fähigkeiten von krebsinitiierenden Zellen alle derzeit akzeptierten Kriterien für die Existenz einer Subpopulation von tumorinitiierenden Zellen, und deren spezifischer Nachweis und Targeting könnten sein sehr wertvoll für die Therapie von Tumorheterogenität, unkontrollierter Proliferation, lokaler Invasion, Fernmetastasierung und sogar Resistenz gegen die derzeitige Behandlung, einschließlich Chemotherapie.

Einige tumorinitiierende Zellen, die die Eigenschaften von Krebsstammzellen haben, wurden aus Leukämie, Brustkrebs und Gehirntumoren isoliert. Einige potenzielle Zellmarker für krebsauslösende Zellen wurden identifiziert, darunter CD34(+)/CD38(+) bei Leukämie, CD44(+)/CD24(+) bei Brustkrebs und CD133(+)/Nestin(+) bei Hirntumor . Aberranter Zellsignaltransduktionsweg von Stammzellen ist mit bösartiger Transformation assoziiert, wie Wnt-, Hedgehog- und Notch-Wege. Nach unserem Wissen wurden die spezifischen Antigene, die auf Ovarialkrebs-initiierenden Zellen exprimiert werden, noch nicht identifiziert und charakterisiert. In der aktuellen Studie werden die Forscher unter Verwendung von primären menschlichen Eierstocktumoren Eierstockkrebs-initiierende Zellen isolieren und charakterisieren, die vollständig in der Lage sind, ihre ursprüngliche Tumorhierarchie in vivo wiederherzustellen. Die Forscher werden auch die neuen diagnostischen und prognostischen Biomarker auf Ovarialkrebs-initiierenden Zellen aufklären, indem sie zahlreiche unterschiedlich potenzielle Oberflächenantigene und/oder überexprimierte Gene identifizieren. Darüber hinaus wird ein Maus-Eierstockkrebs-Studienmodell gentechnisch verändert und untersucht, um die möglichen therapeutischen Wirkungen von Immuntherapie und Chemotherapie auf diese Eierstockkrebs auslösenden Zellen zu überwachen. Die Forscher hoffen, die molekularen Muster, das Ansprechen auf eine Chemotherapie und prognostische Biomarker bei Patientinnen mit Eierstockkrebs-initiierenden Zellen zu spezifizieren und zu stratifizieren. Diese Ergebnisse könnten einige neue Hypothesen zur Therapie von Eierstockkrebs bieten, um ihre Funktion bei der Tumorentstehung und ihr Potenzial für die Ausrichtung auf Eierstockkrebs-initiierende Zellen zu bewerten.