Caracterización de células madre de cáncer de ovario

El cáncer de ovario tiene la mortalidad más alta de todos los cánceres ginecológicos, con una tasa de supervivencia general a 5 años de solo 30-40%. La incidencia del cáncer de ovario también aumentó en los últimos años en Taiwán y se convirtió en un problema cada vez más importante. La falta de síntomas, las dificultades en el diagnóstico precoz, la insuficiencia de marcadores tumorales precisos y la falta de información sobre la biología del tumor de ovario contribuyen al mal pronóstico de las pacientes con cáncer de ovario. Los factores pronósticos para los carcinomas de ovario incluyen el estadio del tumor, el subtipo de histología, el grado de diferenciación, el tumor residual después de la cirugía de reducción y la respuesta a la quimioterapia. Especialmente la resistencia a la quimioterapia juega un papel importante en el pronóstico de los pacientes. Sin embargo, los estudios actuales presentan una imagen incompleta de la biología tumoral del cáncer de ovario. Será muy útil para el manejo clínico si los investigadores pueden examinar el posible mecanismo subyacente de la tumorigénesis y la resistencia a los medicamentos.

La malignidad generalmente se origina en la proliferación anormal de células que acumulan varias aberraciones genéticas o epigenéticas. La pregunta clave más importante es "¿Qué tipo de célula podría ser la célula cancerosa?" Estudios recientes descubren que hay "células iniciadoras de cáncer" en el tumor maligno. Las células iniciadoras de cáncer organizaron esferas independientes del anclaje que se autorrenuevan y eran reproducibles. Además, las células iniciadoras de cáncer también eran capaces de tumorigénesis intraperitoneal (demostrando actividad en su microambiente nativo) y podían propagar tumores en serie en animales. Aunque la proporción de células iniciadoras de cáncer en el tejido canceroso es muy baja, las capacidades características de las células iniciadoras de cáncer cumplen todos los criterios actualmente aceptados para la existencia de una subpoblación de células iniciadoras de tumores, y su detección y selección específicas podrían ser muy valioso para la terapia de la heterogeneidad tumoral, la proliferación descontrolada, la invasión local, la metástasis a distancia e incluso la resistencia al tratamiento actual, incluida la quimioterapia.

Algunas células iniciadoras de tumores que tienen las propiedades de las células madre del cáncer se han aislado de la leucemia, el cáncer de mama y el tumor cerebral. Se identificaron algunos marcadores celulares potenciales para las células iniciadoras de cáncer, incluidos CD34(+)/CD38(+) en leucemia, CD44(+)/CD24(+) en cáncer de mama y CD133(+)/nestina(+) en tumor cerebral . La vía de transducción de señales celulares aberrantes de las células madre está asociada con la transformación maligna, como las vías Wnt, Hedgehog y Notch. Hasta donde sabemos, los antígenos específicos expresados ​​en las células iniciadoras de cáncer de ovario aún no se han identificado ni caracterizado. En el estudio actual, utilizando tumores primarios de ovario humano, los investigadores aislarán y caracterizarán células iniciadoras de cáncer de ovario totalmente capaces de restablecer su jerarquía tumoral original in vivo. Los investigadores también dilucidarán los nuevos biomarcadores de diagnóstico y pronóstico en las células que inician el cáncer de ovario mediante la identificación de numerosos antígenos de superficie diferencialmente potenciales y/o genes sobreexpresados. Además, se diseñará e investigará genéticamente un modelo de estudio de cáncer de ovario en ratones para controlar los posibles efectos terapéuticos de la inmunoterapia y la quimioterapia en estas células iniciadoras de cáncer de ovario. Los investigadores esperan especificar y estratificar los patrones moleculares, la respuesta a la quimioterapia y los biomarcadores pronósticos en pacientes con células iniciadoras de cáncer de ovario. Estos resultados podrían ofrecer alguna nueva hipótesis de terapia contra el cáncer de ovario para evaluar su función en la tumorigénesis y el potencial para dirigirse a las células iniciadoras del cáncer de ovario.