Karakterisering af ovariecancer-stamcelle

Kræft i æggestokkene har den højeste dødelighed af alle gynækologiske kræftformer, med en samlet 5-års overlevelsesrate på kun 30-40 %. Forekomsten af ​​kræft i æggestokkene steg også det seneste år i Taiwan, og det blev et mere og mere vigtigt emne. Manglen på symptomer, vanskeligheder med tidlig diagnose, utilstrækkelige præcise tumormarkører og mangel på information om ovarietumorbiologi bidrager til den dårlige prognose hos ovariecancerpatienter. De prognostiske faktorer for ovariecarcinomer inkluderer tumorstadie, subtype af histologi, differentieringsgrad, den resterende tumor efter debulking-kirurgi og respons på kemoterapi. Især modstanden mod kemoterapi spiller en stor rolle for patienternes prognose. De nuværende undersøgelser viser dog et ufuldstændigt billede af tumorbiologien af ​​kræft i æggestokkene. Det vil være ganske nyttigt for den kliniske ledelse, hvis efterforskerne kan undersøge den mulige underliggende mekanisme for tumorgenese og lægemiddelresistens.

Malignitet stammer normalt fra de unormale prolifererede celler, som akkumulerer adskillige genetiske eller epigenetiske afvigelser. Det vigtigste nøglespørgsmål er "Hvilken slags celle kunne være kræftcellen?" Nylige undersøgelser finder ud af, at der er "kræft-initierende celle" i den ondartede tumor. Kræft-initierende celler organiserede selvfornyende, forankringsuafhængige sfærer og var reproducerbart. Desuden var cancer-initierende celler også i stand til intraperitoneal tumorigenese (demonstrerer aktivitet i deres native mikromiljø) og kunne seriel formere tumorer i dyr. Selvom andelen af ​​de cancer-initierende celler i kræftvævet er meget lav, opfylder de karakteristiske evner af cancer-initierende celler alle i øjeblikket accepterede kriterier for eksistensen af ​​en subpopulation af tumor-initierende celler, og deres specifikke påvisning og målretning kunne være yderst værdifuld til behandling af tumorheterogenitet, ukontrolleret spredning, lokal invasion, fjernmetastaser og endda modstand mod nuværende behandling inklusive kemoterapi.

Nogle tumorinitierende celler, som har egenskaberne som kræftstamceller, er blevet isoleret fra leukæmi, brystkræft og hjernetumor. Nogle potentielle cellemarkører for kræftinitierende celler blev identificeret, herunder CD34(+)/CD38(+) i leukæmi, CD44(+)/CD24(+) i brystkræft og CD133(+)/nestin(+) i hjernetumor . Afvigende cellesignaltransduktionsvej for stamceller er forbundet med malign transformation, såsom Wnt-, Hedgehog- og Notch-veje. Så vidt vi ved, er de specifikke antigener udtrykt på ovariecancer-initierende celler endnu ikke blevet identificeret og karakteriseret. I den nuværende undersøgelse, ved hjælp af primære humane ovarietumorer, vil efterforskerne isolere og karakterisere ovariecancer-initierende celler, der er fuldt ud i stand til at genetablere deres oprindelige tumorhierarki in vivo. Efterforskerne vil også belyse de nye diagnostiske og prognostiske biomarkører på ovariecancer-initierende celler ved at identificere adskillige differentielt potentielle overfladeantigener og/eller overudtrykte gener. Desuden vil en muse-ovariecancer-undersøgelsesmodel blive gensplejset og undersøgt for at overvåge de mulige terapeutiske effekter af immunterapi og kemoterapi til disse ovariecancer-initierende celler. Forskerne håber at specificere og stratificere de molekylære mønstre, respons på kemoterapi, prognostiske biomarkører hos patienter med ovariecancer-initierende celler. Disse resultater kan give nogle nye hypoteser om ovariecancerterapi for at evaluere dens funktion på tumorgenese og potentiale for målretning mod ovariecancer-initierende celler.