Karakterisering av stamceller från äggstockscancer

Äggstockscancer har den högsta dödligheten av alla gynekologiska cancerformer, med en total 5-års överlevnad på endast 30-40%. Förekomsten av äggstockscancer ökade också det senaste året i Taiwan, och det blev en allt viktigare fråga. Bristen på symtom, svårigheter med tidig diagnos, otillräckliga exakta tumörmarkörer och brist på information om äggstockstumörbiologi bidrar till den dåliga prognosen hos äggstockscancerpatienter. De prognostiska faktorerna för ovariekarcinom inkluderar tumörstadium, subtyp av histologi, differentieringsgrad, kvarvarande tumör efter debulkingskirurgi och svaret på kemoterapi. Särskilt resistensen mot kemoterapi spelar en stor roll för patienternas prognos. De aktuella studierna ger dock en ofullständig bild av tumörbiologin för äggstockscancer. Det kommer att vara till stor hjälp för den kliniska ledningen om utredarna kan undersöka den möjliga bakomliggande mekanismen för tumörbildning och läkemedelsresistens.

Malignitet härrör vanligtvis från de onormala prolifererade cellerna som ackumulerar flera genetiska eller epigenetiska avvikelser. Den viktigaste nyckelfrågan är "Vilken typ av cell kan vara cancercellen?" Nyligen genomförda studier visar att det finns "cancerinitierande cell" i den maligna tumören. Cancerinitierande celler organiserade självförnyande, förankringsoberoende sfärer och var reproducerbart. Dessutom var cancerinitierande celler också kapabla till intraperitoneal tumörbildning (uppvisande aktivitet i deras naturliga mikromiljö) och kunde seriellt föröka tumörer i djur. Även om andelen cancerinitierande celler i cancervävnaden är mycket låg, uppfyller cancerinitierande cellers karakteristiska förmågor alla för närvarande accepterade kriterier för existensen av en subpopulation av tumörinitierande celler, och deras specifika upptäckt och målinriktning skulle kunna vara mycket värdefull för terapi av tumörheterogenitet, okontrollerad proliferation, lokal invasion, fjärrmetastaser och till och med motstånd mot nuvarande behandling inklusive kemoterapi.

Vissa tumörinitierande celler som har egenskaperna hos cancerstamceller har isolerats från leukemi, bröstcancer och hjärntumör. Vissa potentiella cellmarkörer för cancerinitierande celler identifierades, inklusive CD34(+)/CD38(+) vid leukemi, CD44(+)/CD24(+) vid bröstcancer och CD133(+)/nestin(+) vid hjärntumör . Avvikande cellsignaltransduktionsväg för stamceller är associerad med malign transformation, såsom Wnt-, Hedgehog- och Notch-vägar. Såvitt vi vet har de specifika antigenerna som uttrycks på äggstockscancer-initierande celler ännu inte identifierats och karakteriserats. I den aktuella studien, med användning av primära mänskliga äggstockstumörer, kommer utredarna att isolera och karakterisera äggstockscancer-initierande celler fullt kapabla att återupprätta sin ursprungliga tumörhierarki in vivo. Utredarna kommer också att belysa de nya diagnostiska och prognostiska biomarkörerna på äggstockscancer-initierande celler genom att identifiera många olika potentiella ytantigener och/eller överuttryckta gener. Dessutom kommer en studiemodell för äggstockscancer hos mus att genetiskt modifieras och undersökas för att övervaka de möjliga terapeutiska effekterna av immunterapi och kemoterapi till dessa äggstockscancer-initierande celler. Utredarna hoppas kunna specificera och stratifiera de molekylära mönstren, svar på kemoterapi, prognostiska biomarkörer hos patienter med äggstockscancer-initierande celler. Dessa resultat kan erbjuda några nya hypoteser för äggstockscancerterapi för att utvärdera dess funktion på tumörbildning och potential för att rikta in sig på celler som initierar äggstockscancer.