Munasarjasyövän kantasolun karakterisointi

Munasarjasyövän kuolleisuus on kaikista gynekologisista syövistä korkein, ja viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste on vain 30–40 %. Myös munasarjasyövän ilmaantuvuus lisääntyi viime vuonna Taiwanissa, ja siitä tuli yhä tärkeämpi kysymys. Oireiden puute, vaikeudet varhaisessa diagnoosissa, riittämättömät tarkat kasvainmarkkerit ja tiedon puute munasarjasyöpäbiologiasta vaikuttavat munasarjasyöpäpotilaiden huonoon ennusteeseen. Munasarjakarsinoomien ennustetekijöitä ovat kasvainvaihe, histologian alatyyppi, erilaistumisaste, jäännöskasvain debulkointileikkauksen jälkeen ja vaste kemoterapiaan. Erityisesti kemoterapiaresistenssillä on suuri merkitys potilaiden ennusteessa. Nykyiset tutkimukset tarjoavat kuitenkin epätäydellisen kuvan munasarjasyövän kasvainbiologiasta. Kliinisen hoidon kannalta on varsin hyödyllistä, jos tutkijat voivat tutkia tuumorigeneesin ja lääkeresistenssin mahdollista taustalla olevaa mekanismia.

Maligniteetti saa alkunsa tavallisesti epänormaaleista lisääntyneistä soluista, jotka kerääntyvät useita geneettisiä tai epigeneettisiä poikkeavuuksia. Tärkein avainkysymys on "Millainen solu voisi olla syöpäsolu?" Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että pahanlaatuisessa kasvaimessa on "syöpää aloittava solu". Syöpää aloittavat solut järjestivät itsestään uusiutuvia, ankkurointipisteistä riippumattomia sfäärejä ja olivat toistettavissa. Lisäksi syöpää aloittavat solut kykenivät myös intraperitoneaaliseen kasvainten muodostukseen (osoittivat aktiivisuutta luonnollisessa mikroympäristössään) ja pystyivät levittämään sarjassa kasvaimia eläimissä. Vaikka syöpää aloittavien solujen osuus syöpäkudoksessa on hyvin pieni, syöpää aloittavien solujen ominaisominaisuudet täyttävät kaikki tällä hetkellä hyväksytyt kriteerit kasvaimen aloittavien solujen alapopulaatiolle, ja niiden spesifinen havaitseminen ja kohdistaminen voitaisiin erittäin arvokas kasvaimen heterogeenisyyden, hallitsemattoman proliferaation, paikallisen tunkeutumisen, kaukaisten etäpesäkkeiden ja jopa vastustuskyvyn hoidossa nykyiselle hoidolle, mukaan lukien kemoterapia.

Joitakin kasvainta käynnistäviä soluja, joilla on syövän kantasolujen ominaisuuksia, on eristetty leukemiasta, rintasyövästä ja aivokasvaimesta. Joitakin mahdollisia solumarkkereita syöpää aiheuttaville soluille tunnistettiin, mukaan lukien CD34(+)/CD38(+) leukemiassa, CD44(+)/CD24(+) rintasyövässä ja CD133(+)/nestiini(+) aivokasvaimessa. . Kantasolujen poikkeava solusignaalin välitysreitti liittyy pahanlaatuiseen transformaatioon, kuten Wnt-, Hedgehog- ja Notch-reitit. Tietojemme mukaan munasarjasyöpää käynnistävissä soluissa ilmentyviä spesifisiä antigeenejä ei ole vielä tunnistettu ja karakterisoitu. Tässä tutkimuksessa, jossa käytetään ihmisen primaarisia munasarjakasvaimia, tutkijat eristävät ja karakterisoivat munasarjasyöpää aloittavat solut, jotka pystyvät täysin palauttamaan alkuperäisen kasvainhierarkian in vivo. Tutkijat selvittävät myös uusia diagnostisia ja prognostisia biomarkkereita munasarjasyöpää käynnistävissä soluissa tunnistamalla lukuisia differentiaalisesti potentiaalisia pinta-antigeenejä ja/tai yli-ilmentyneitä geenejä. Lisäksi hiiren munasarjasyövän tutkimusmalli suunnitellaan geneettisesti ja tutkitaan immunoterapian ja kemoterapian mahdollisten terapeuttisten vaikutusten seuraamiseksi näille munasarjasyöpää aloittaville soluille. Tutkijat toivovat määrittelevänsä ja kerrostavansa molekyylikuvioita, vastetta kemoterapiaan ja prognostisia biomarkkereita potilailla, joilla on munasarjasyöpää aiheuttavia soluja. Nämä tulokset saattavat tarjota uuden munasarjasyövän hoitohypoteesin arvioidakseen sen toimintaa tuumorigeneesissä ja potentiaalia kohdentaa munasarjasyöpää aloittaviin soluihin.