Caractérisation des cellules souches du cancer de l'ovaire

Le cancer de l'ovaire a le taux de mortalité le plus élevé de tous les cancers gynécologiques, avec un taux de survie global à 5 ​​ans de seulement 30 à 40 %. L'incidence du cancer de l'ovaire a également augmenté ces dernières années à Taïwan, et c'est devenu un problème de plus en plus important. L'absence de symptômes, les difficultés de diagnostic précoce, l'insuffisance de marqueurs tumoraux précis et le manque d'informations sur la biologie des tumeurs ovariennes contribuent au mauvais pronostic des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire. Les facteurs pronostiques des carcinomes ovariens comprennent le stade de la tumeur, le sous-type d'histologie, le degré de différenciation, la tumeur résiduelle après la chirurgie de réduction et la réponse à la chimiothérapie. Surtout la résistance à la chimiothérapie joue un grand rôle dans le pronostic des patients. Cependant, les études actuelles présentent une image incomplète de la biologie tumorale du cancer de l'ovaire. Il sera très utile pour la gestion clinique si les chercheurs peuvent examiner le mécanisme sous-jacent possible de la tumorigenèse et de la résistance aux médicaments.

La malignité provient généralement de la prolifération de cellules anormales qui accumulent plusieurs aberrations génétiques ou épigénétiques. La question clé la plus importante est "Quel type de cellule pourrait être la cellule cancéreuse?" Des études récentes montrent qu'il existe une "cellule initiatrice du cancer" dans la tumeur maligne. Les cellules initiatrices du cancer organisaient des sphères auto-renouvelables, indépendantes de l'ancrage et étaient reproductibles. De plus, les cellules initiatrices du cancer étaient également capables de tumorigenèse intrapéritonéale (démontrant une activité dans leur microenvironnement natif) et pouvaient propager en série des tumeurs chez les animaux. Bien que la proportion de cellules cancéreuses dans le tissu cancéreux soit très faible, les capacités caractéristiques des cellules cancéreuses remplissent tous les critères actuellement acceptés pour l'existence d'une sous-population de cellules cancéreuses, et leur détection et leur ciblage spécifiques pourraient être très précieux pour le traitement de l'hétérogénéité tumorale, de la prolifération incontrôlée, de l'invasion locale, des métastases à distance et même de la résistance à la gestion actuelle, y compris la chimiothérapie.

Certaines cellules initiatrices de tumeurs qui ont les propriétés des cellules souches cancéreuses ont été isolées de la leucémie, du cancer du sein et des tumeurs cérébrales. Certains marqueurs cellulaires potentiels pour les cellules à l'origine du cancer ont été identifiés, notamment CD34(+)/CD38(+) dans la leucémie, CD44(+)/CD24(+) dans le cancer du sein et CD133(+)/nestin(+) dans la tumeur cérébrale . La voie de transduction du signal cellulaire aberrante des cellules souches est associée à une transformation maligne, telle que les voies Wnt, Hedgehog et Notch. A notre connaissance, les antigènes spécifiques exprimés sur les cellules initiatrices du cancer de l'ovaire n'ont pas encore été identifiés et caractérisés. Dans l'étude actuelle, utilisant des tumeurs ovariennes humaines primaires, les chercheurs isoleront et caractériseront les cellules initiatrices du cancer de l'ovaire entièrement capables de rétablir leur hiérarchie tumorale d'origine in vivo. Les chercheurs élucideront également les nouveaux biomarqueurs diagnostiques et pronostiques sur les cellules initiatrices du cancer de l'ovaire en identifiant de nombreux antigènes de surface différentiellement potentiels et/ou gènes surexprimés. De plus, un modèle d'étude du cancer de l'ovaire chez la souris sera génétiquement modifié et étudié pour surveiller les effets thérapeutiques possibles de l'immunothérapie et de la chimiothérapie sur ces cellules initiatrices du cancer de l'ovaire. Les chercheurs espèrent préciser et stratifier les modèles moléculaires, la réponse à la chimiothérapie et les biomarqueurs pronostiques chez les patientes présentant des cellules initiatrices du cancer de l'ovaire. Ces résultats pourraient offrir une nouvelle hypothèse de traitement du cancer de l'ovaire pour évaluer sa fonction sur la tumorigenèse et son potentiel de ciblage des cellules initiatrices du cancer de l'ovaire.