Charakterizace kmenových buněk rakoviny vaječníků

Karcinom vaječníků má nejvyšší mortalitu ze všech gynekologických karcinomů, s celkovým 5letým přežitím pouze 30–40 %. Výskyt rakoviny vaječníků se v posledním roce zvýšil také na Tchaj-wanu a stává se stále důležitějším problémem. Nedostatek symptomů, potíže s včasnou diagnózou, nedostatečně přesné nádorové markery a nedostatek informací o biologii ovariálního nádoru přispívají ke špatné prognóze u pacientek s karcinomem ovaria. Prognostické faktory pro ovariální karcinomy zahrnují stadium tumoru, podtyp histologie, stupeň diferenciace, reziduální tumor po operaci debulkingu a odpověď na chemoterapii. Zejména rezistence na chemoterapii hraje velkou roli v prognóze pacientů. Současné studie však podávají neúplný obraz biologie nádoru rakoviny vaječníků. Pro klinický management bude velmi užitečné, pokud výzkumníci mohou prozkoumat možný základní mechanismus tumorigeneze a lékové rezistence.

Malignita obvykle pochází z abnormálně proliferujících buněk, které akumulují několik genetických nebo epigenetických aberací. Nejdůležitější klíčová otázka je "Jaký druh buňky by mohla být rakovinná buňka?" Nedávné studie zjistily, že v maligním nádoru je "buňka iniciující rakovinu". Buňky iniciující rakovinu organizovaly samoobnovující se sféry nezávislé na ukotvení a byly reprodukovatelné. Kromě toho byly buňky iniciující rakovinu také schopné intraperitoneální tumorigeneze (prokazující aktivitu ve svém přirozeném mikroprostředí) a mohly sériově množit nádory u zvířat. I když je podíl rakovinotvorných buněk v rakovinné tkáni velmi nízký, charakteristické schopnosti rakovinotvorných buněk splňují všechna v současnosti přijímaná kritéria pro existenci subpopulace tumor iniciujících buněk a jejich specifická detekce a cílení mohou být vysoce cenné pro terapii heterogenity tumoru, nekontrolované proliferace, lokální invaze, vzdálených metastáz a dokonce rezistence vůči současné léčbě včetně chemoterapie.

Některé buňky iniciující nádor, které mají vlastnosti rakovinných kmenových buněk, byly izolovány z leukémie, rakoviny prsu a mozkového nádoru. Byly identifikovány některé potenciální buněčné markery pro buňky iniciující rakovinu, včetně CD34(+)/CD38(+) u leukémie, CD44(+)/CD24(+) u rakoviny prsu a CD133(+)/nestinu(+) u nádoru mozku . Aberantní buněčná signální transdukční dráha kmenové buňky je spojena s maligní transformací, jako jsou Wnt, Hedgehog a Notch dráhy. Podle našich znalostí nebyly specifické antigeny exprimované na buňkách iniciujících rakovinu vaječníků dosud identifikovány a charakterizovány. V současné studii s použitím primárních lidských ovariálních nádorů vědci izolují a charakterizují buňky iniciující ovariální rakovinu, které jsou plně schopné obnovit svou původní nádorovou hierarchii in vivo. Vyšetřovatelé také objasní nové diagnostické a prognostické biomarkery na buňkách iniciujících rakovinu vaječníků identifikací mnoha různě potenciálních povrchových antigenů a/nebo nadměrně exprimovaných genů. Kromě toho bude model studie rakoviny vaječníků u myší geneticky upraven a prozkoumán za účelem sledování možných terapeutických účinků imunoterapie a chemoterapie na tyto buňky iniciující rakovinu vaječníků. Výzkumníci doufají, že upřesní a stratifikují molekulární vzorce, odpověď na chemoterapii a prognostické biomarkery u pacientek s buňkami iniciujícími rakovinu vaječníků. Tyto výsledky by mohly nabídnout nějakou novou hypotézu terapie rakoviny vaječníků k vyhodnocení její funkce na tumorigenezi a potenciálu cílení na buňky iniciující rakovinu vaječníků.