Charakterystyka komórek macierzystych raka jajnika

Rak jajnika charakteryzuje się najwyższą śmiertelnością ze wszystkich nowotworów ginekologicznych, z całkowitym 5-letnim wskaźnikiem przeżycia wynoszącym zaledwie 30-40%. Zachorowalność na raka jajnika również wzrosła w ostatnim roku na Tajwanie i stał się on coraz ważniejszym problemem. Brak objawów, trudności we wczesnym rozpoznaniu, niewystarczająca liczba dokładnych markerów nowotworowych oraz brak informacji na temat biologii guza jajnika przyczyniają się do złego rokowania u pacjentek z rakiem jajnika. Czynniki prognostyczne raka jajnika obejmują stopień zaawansowania nowotworu, podtyp histologiczny, stopień zróżnicowania, pozostałość guza po operacji usunięcia guza oraz odpowiedź na chemioterapię. Szczególnie oporność na chemioterapię odgrywa dużą rolę w rokowaniu pacjentów. Jednak obecne badania przedstawiają niepełny obraz biologii nowotworu raka jajnika. Byłoby bardzo pomocne w postępowaniu klinicznym, gdyby badacze mogli zbadać możliwy mechanizm powstawania nowotworów i oporności na leki.

Nowotwory zwykle wywodzą się z nieprawidłowej proliferacji komórek, które gromadzą kilka aberracji genetycznych lub epigenetycznych. Najważniejszym kluczowym pytaniem jest: „Jaki rodzaj komórki może być komórką rakową?” Ostatnie badania wykazały, że w złośliwym guzie znajduje się „komórka inicjująca raka”. Komórki inicjujące raka organizowały samoodnawiające się, niezależne od zakotwiczenia sfery i były powtarzalne. Co więcej, komórki inicjujące nowotwór były również zdolne do wewnątrzotrzewnowej nowotworzenia (wykazując aktywność w ich natywnym mikrośrodowisku) i mogły seryjnie rozmnażać nowotwory u zwierząt. Chociaż odsetek komórek inicjujących nowotwór w tkance nowotworowej jest bardzo niski, charakterystyczne zdolności komórek inicjujących nowotwór spełniają wszystkie obecnie przyjęte kryteria istnienia subpopulacji komórek inicjujących nowotwór, a ich specyficzne wykrywanie i celowanie może być wysoce cenny w terapii heterogenności guza, niekontrolowanej proliferacji, miejscowej inwazji, odległych przerzutów, a nawet oporności na obecne leczenie, w tym chemioterapię.

Niektóre komórki inicjujące nowotwór, które mają właściwości rakowych komórek macierzystych, zostały wyizolowane z białaczki, raka piersi i guza mózgu. Zidentyfikowano kilka potencjalnych markerów komórkowych dla komórek inicjujących raka, w tym CD34(+)/CD38(+) w białaczce, CD44(+)/CD24(+) w raku piersi i CD133(+)/nestyna(+) w guzie mózgu . Nieprawidłowy szlak transdukcji sygnału komórkowego komórek macierzystych jest związany z transformacją złośliwą, taką jak szlaki Wnt, Hedgehog i Notch. Według naszej wiedzy specyficzne antygeny wyrażane na komórkach inicjujących raka jajnika nie zostały jeszcze zidentyfikowane i scharakteryzowane. W bieżącym badaniu, wykorzystując pierwotne ludzkie guzy jajnika, badacze wyizolują i scharakteryzują komórki inicjujące raka jajnika w pełni zdolne do przywrócenia pierwotnej hierarchii guza in vivo. Badacze wyjaśnią również nowe biomarkery diagnostyczne i prognostyczne na komórkach inicjujących raka jajnika, identyfikując liczne zróżnicowane potencjalne antygeny powierzchniowe i/lub geny ulegające nadekspresji. Co więcej, model badania mysiego raka jajnika zostanie poddany inżynierii genetycznej i zbadany w celu monitorowania możliwych efektów terapeutycznych immunoterapii i chemioterapii na te komórki inicjujące raka jajnika. Badacze mają nadzieję określić i rozwarstwić wzorce molekularne, odpowiedź na chemioterapię, prognostyczne biomarkery u pacjentek z komórkami inicjującymi raka jajnika. Wyniki te mogą dostarczyć nowej hipotezy dotyczącej terapii raka jajnika w celu oceny jej funkcji w powstawaniu nowotworów i potencjalnego celowania w komórki inicjujące raka jajnika.