Caratterizzazione della cellula staminale del cancro ovarico

Il cancro ovarico ha la più alta mortalità di tutti i tumori ginecologici, con un tasso di sopravvivenza globale a 5 anni di solo il 30-40%. Anche l'incidenza del cancro alle ovaie è aumentata negli ultimi anni a Taiwan ed è diventata una questione sempre più importante. La mancanza di sintomi, le difficoltà nella diagnosi precoce, i marcatori tumorali accurati insufficienti e la mancanza di informazioni sulla biologia del tumore ovarico contribuiscono alla prognosi sfavorevole nelle pazienti con carcinoma ovarico. I fattori prognostici per i carcinomi ovarici includono lo stadio del tumore, il sottotipo di istologia, il grado di differenziazione, il tumore residuo dopo l'intervento chirurgico di debulking e la risposta alla chemioterapia. Soprattutto la resistenza alla chemioterapia gioca un ruolo importante nella prognosi dei pazienti. Tuttavia, gli studi attuali presentano un quadro incompleto della biologia tumorale del carcinoma ovarico. Sarà molto utile per la gestione clinica se gli investigatori possono esaminare il possibile meccanismo alla base della tumorigenesi e della resistenza ai farmaci.

La malignità di solito origina dalle cellule proliferate anormali che accumulano diverse aberrazioni genetiche o epigenetiche. La domanda chiave più importante è "Che tipo di cellula potrebbe essere la cellula tumorale?" Studi recenti hanno scoperto che c'è una "cellula che inizia il cancro" nel tumore maligno. Le cellule cancerogene organizzavano sfere auto-rinnovanti, indipendenti dall'ancoraggio ed erano riproducibili. Inoltre, le cellule cancerogene erano anche capaci di tumorigenesi intraperitoneale (dimostrando attività nel loro microambiente nativo) e potevano propagare in serie i tumori negli animali. Sebbene la proporzione delle cellule che danno inizio al cancro nel tessuto tumorale sia molto bassa, le capacità caratteristiche delle cellule che danno inizio al cancro soddisfano tutti i criteri attualmente accettati per l'esistenza di una sottopopolazione di cellule che danno inizio al tumore, e la loro specifica rilevazione e targeting potrebbe essere molto prezioso per la terapia dell'eterogeneità del tumore, della proliferazione incontrollata, dell'invasione locale, delle metastasi a distanza e persino della resistenza alla gestione attuale, compresa la chemioterapia.

Alcune cellule che iniziano il tumore che hanno le proprietà delle cellule staminali del cancro sono state isolate dalla leucemia, dal cancro al seno e dal tumore al cervello. Sono stati identificati alcuni potenziali marcatori cellulari per le cellule che iniziano il cancro, tra cui CD34(+)/CD38(+) nella leucemia, CD44(+)/CD24(+) nel carcinoma mammario e CD133(+)/nestina(+) nel tumore cerebrale . La via di trasduzione del segnale cellulare aberrante delle cellule staminali è associata alla trasformazione maligna, come le vie Wnt, Hedgehog e Notch. A nostra conoscenza, gli antigeni specifici espressi sulle cellule che danno inizio al cancro ovarico non sono stati ancora identificati e caratterizzati. Nel presente studio, utilizzando tumori ovarici umani primari, i ricercatori isoleranno e caratterizzeranno le cellule che iniziano il cancro ovarico pienamente in grado di ristabilire la loro gerarchia tumorale originale in vivo. I ricercatori chiariranno anche i nuovi biomarcatori diagnostici e prognostici sulle cellule che iniziano il cancro ovarico identificando numerosi antigeni di superficie differenzialmente potenziali e / o geni sovraespressi. Inoltre, un modello di studio del cancro ovarico del topo sarà geneticamente ingegnerizzato e studiato per monitorare i possibili effetti terapeutici dell'immunoterapia e della chemioterapia su queste cellule che danno inizio al cancro ovarico. I ricercatori sperano di specificare e stratificare i modelli molecolari, la risposta alla chemioterapia, i biomarcatori prognostici nei pazienti con cellule che iniziano il cancro ovarico. Questi risultati potrebbero offrire alcune nuove ipotesi di terapia del cancro ovarico per valutare la sua funzione sulla tumorigenesi e il potenziale nel colpire le cellule che iniziano il cancro ovarico.