泊沙康唑和伏立康唑对舌下含服丁丙诺啡药代动力学和药效学的影响 (PosaBupre)

药物反应的可变性可能是由于药代动力学或药效学因素。 人们在药代动力学或药效学方面存在差异的原因是多方面的，包括例如遗传因素、疾病、年龄和同时服用的药物。 氧化反应在药物代谢中占主导地位，细胞色素 P-450 酶 (CYP) 已被认为是主要贡献者。 我们之前已经表明，通过抑制 CYP 酶介导的药物相互作用可能具有重要的临床意义。

本研究旨在检查低剂量舌下含服丁丙诺啡与泊沙康唑和伏立康唑的可能相互作用。

该研究将分三个阶段使用随机、平衡的交叉设计进行。

将招募 12 名年龄在 18-40 岁、体重在理想身高体重的 ±15% 以内的成年男性或女性非吸烟受试者进行研究。 将对受试者进行体格检查、确定以前或现在的慢性病以及综合实验室测试以确定他们身体健康。 受试者将填写修改后的芬兰语版本的滥用问题，以评估他们对阿片类药物滥用的脆弱性。 实验室筛查将包括 CBC（包括血红蛋白、血细胞比容、白细胞分类、血小板计数）、SGOT、SGPT、碱性磷酸酶、BUN 和肌酐，以及女性妊娠试验。 将对尿液进行葡萄糖、蛋白质和具有成瘾潜力的药物的筛查。 坐位血压必须在正常范围内。 基线心电图必须正常。

受试者将以随机、交叉、平衡的方式每隔 4 周服用安慰剂、伏立康唑或泊沙康唑。 在第 5 天，0.4 或 0.6 mg 舌下含服丁丙诺啡（Temgesic，先灵葆雅）的攻击剂量将在 11:00 给药，即安慰剂、伏立康唑或泊沙康唑最后一剂给药后 1 小时。 安慰剂后剂量为 0.6 mg，泊沙康唑和伏立康唑后剂量为 0.4 mg。 如有必要，将给予足够剂量的纳洛酮（Naloxone B. Braun, Braun）以抵消丁丙诺啡的严重不良反应。 对于恶心和呕吐，如果需要，将使用静脉内托烷司琼。

第 4 天，将用塑料插管在前臂静脉中插管以进行血液采样。 在丁丙诺啡给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12 和 18-20 小时抽取定时静脉血样。 另一个静脉插管将插入对侧前臂，用于静脉注射纳洛酮。 尿液将收集 18-20 小时。

丁丙诺啡的精神运动效应将使用视觉模拟量表（Bond 和 Lader 1974）和数字符号替代测试（Stone 1984）以 1-2 小时的间隔评估，直至丁丙诺啡给药后 12 小时。 视觉模拟量表将用于以下项目：警觉/昏昏欲睡，良好/差的表现，无/强烈的药效，不愉快/愉快的感觉，无/极度恶心。 对于每个药效学变量，响应时间曲线下的面积将通过梯形法则确定 12 小时。

将使用冷加压试验评估丁丙诺啡的镇痛作用。