A pozakonazol és a vorikonazol hatása a szublingvális buprenorfin farmakokinetikájára és farmakodinamikájára (PosaBupre)

A gyógyszerválasz variabilitása farmakokinetikai vagy farmakodinámiás tényezőkre vezethető vissza. Az okok, amelyek miatt az emberek farmakokinetikájában vagy farmakodinamikájában különböznek, sokrétűek, és többek között genetikai tényezők, betegségek, életkor és egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek. Az oxidációs reakciók dominánsak a gyógyszerek metabolizmusában, és a citokróm P-450 enzimeket (CYP) ismerték el a fő hozzájáruló tényezőként. Korábban kimutattuk, hogy a CYP enzimek gátlása által közvetített gyógyszerkölcsönhatások jelentős klinikai jelentőséggel bírhatnak.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az alacsony dózisú szublingvális buprenorfin és a pozakonazol és a vorikonazol lehetséges kölcsönhatásait.

A vizsgálatot randomizált, kiegyensúlyozott keresztezési elven végzik, három fázisban.

Tizenkét, 18-40 év közötti, nemdohányzó felnőtt férfi vagy női alanyt vesznek fel, akiknek testtömege a magassághoz képest ideális testsúly ±15%-on belül van. Az alanyokat fizikális vizsgálatnak, korábbi vagy jelenlegi krónikus betegségek megállapításának, valamint átfogó laboratóriumi vizsgálatnak vetik alá, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy jó egészségi állapotban vannak. Az alanyok kitöltik az Abuse Questions módosított finn változatát, hogy felmérjék, mennyire sebezhetőek az opioidokkal való visszaélés miatt. A laboratóriumi szűrés magában foglalja a CBC-t (beleértve a hemoglobint, a hematokritot, a differenciált fehérvérsejtszámot, a vérlemezkeszámot), az SGOT-t, az SGPT-t, az alkalikus foszfatázt, a BUN-t és a kreatinint, valamint a nők esetében a terhességi tesztet. A vizeletet glükózra, fehérjékre és függőséget okozó gyógyszerekre szűrik. A vérnyomásnak ülő helyzetben a normál határokon belül kell lennie. Az alapvonali EKG-nak normálisnak kell lennie.

Az alanyok randomizált, keresztezett, kiegyensúlyozott módon, négyhetes időközönként placebót, vorikonazolt vagy posakonazolt kapnak. Az 5. napon a 0,4 vagy 0,6 mg-os szublingvális buprenorfin (Temgesic, Schering-Plough) provokatív dózisát 11.00 órakor, azaz 1 órával a placebo, vorikonazol vagy pozakonazol utolsó adagja után kell beadni. Az adag placebo után 0,6 mg, pozakonazol és vorikonazol után 0,4 mg. Ha szükséges, a naloxont ​​(Naloxone B. Braun, Braun) elegendő dózisban adják a buprenorfin súlyos káros hatásainak ellensúlyozására. Hányinger és hányás esetén szükség esetén intravénás tropisetront kell alkalmazni.

A 4. napon az alkar vénáját műanyag kanüllel kanüláljuk vérvétel céljából. Időzített vénás vérmintát vesznek a buprenorfin beadása előtt és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 és 18-20 órával a beadás után. Egy másik vénás kanült helyeznek be az ellenkező alkarba a naloxon intravénás beadásához. A vizelet gyűjtése 18-20 órán keresztül történik.

A buprenorfin pszichomotoros hatásait vizuális analóg skálákkal (Bond és Lader 1974) és számjegyszubsztitúciós teszttel (Stone 1984) értékelik 1-2 órás időközönként, a buprenorfin beadása után 12 óráig. Vizuális analóg mérleget használunk a következő tételekhez: éber / álmos, jó / gyenge teljesítmény, nincs / erős gyógyszerhatás, kellemetlen / kellemes érzés, nincs / extrém hányinger. Minden egyes farmakodinámiás változó esetében a válasz-idő görbe alatti területet trapézszabállyal kell meghatározni 12 órán keresztül.

A buprenorfin fájdalomcsillapító hatását a hidegnyomás teszt segítségével értékelik.