Účinky posakonazolu a vorikonazolu na farmakokinetiku a farmakodynamiku sublingválního buprenorfinu (PosaBupre)
Účinky posakonazolu a vorikonazolu na farmakokinetiku a farmakodynamiku sublingválního buprenorfinu: třífázová zkřížená studie u zdravých subjektů
Variabilita v odpovědi na lék může být způsobena buď farmakokinetickými nebo farmakodynamickými faktory. Důvody, proč se lidé liší ve farmakokinetice nebo farmakodynamice, jsou četné a zahrnují např. genetické faktory, nemoci, věk a současně podávané léky. Oxidační reakce jsou dominantní v metabolismu léčiv a enzymy cytochromu P-450 (CYP) byly uznávány jako hlavní přispěvatelé. Již dříve jsme ukázali, že lékové interakce zprostředkované inhibicí enzymů CYP mohou mít velký klinický význam.
Cílem této studie je prozkoumat možné interakce nízké dávky sublingválního buprenorfinu s posakonazolem a vorikonazolem.
Studie bude provedena pomocí randomizovaného, vyváženého cross-over designu ve třech fázích.
Do studie bude přijato 12 dospělých nekuřáků mužů nebo žen ve věku 18-40 let s tělesnou hmotností v rozmezí ±15 % ideální hmotnosti vzhledem k výšce. Subjekty budou podrobeny fyzikálnímu vyšetření, stanovení dřívějších nebo přítomných chronických onemocnění a komplexnímu laboratornímu testování, aby se zjistilo, že jsou v dobrém zdravotním stavu. Subjekty vyplní upravenou finskou verzi otázek týkajících se zneužívání, aby posoudily svou zranitelnost vůči zneužívání opiátů. Laboratorní screening bude zahrnovat CBC (včetně hemoglobinu, hematokritu, diferenciálního WBC, počtu krevních destiček), SGOT, SGPT, alkalické fosfatázy, BUN a kreatininu a pro ženy těhotenský test. Moč bude vyšetřena na přítomnost glukózy, bílkovin a drog s potenciálem závislosti. Krevní tlak v sedě musí být v normálních mezích. Základní linie EKG musí být normální.
Subjektům bude podáváno randomizovaným, zkříženým, vyváženým způsobem v intervalech čtyř týdnů buď placebo, vorikonazol nebo posakonazol. V den 5 bude podána provokační dávka 0,4 nebo 0,6 mg sublingválního buprenorfinu (Temgesic, Schering-Plough) v 11:00, tj. 1 hodinu po poslední dávce placeba, vorikonazolu nebo posakonazolu. Dávka je 0,6 mg po placebu a 0,4 mg po posakonazolu a vorikonazolu. Je-li to nutné, naloxon (Naloxone B. Braun, Braun) bude podán v dostatečných dávkách k potlačení závažných nežádoucích účinků buprenorfinu. V případě nevolnosti a zvracení se v případě potřeby použije intravenózní tropisetron.
4. den se zavede kanyla do žíly na předloktí plastovou kanylou pro odběr krve. Před podáním buprenorfinu a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 18-20 hodin po podání budou odebrány vzorky žilní krve. Na opačné předloktí bude zavedena další žilní kanyla pro intravenózní podání naloxonu. Moč bude shromažďována po dobu 18-20 hodin.
Psychomotorické účinky buprenorfinu budou hodnoceny pomocí vizuálních analogových škál (Bond a Lader 1974) a testu substituce číslicových symbolů (Stone 1984) v 1-2 hodinových intervalech až do 12 hodin po podání buprenorfinu. Vizuální analogové váhy budou použity pro následující položky: bdělost / ospalost, dobrý / špatný výkon, žádný / silný účinek léku, nepříjemný / příjemný pocit, žádná / extrémní nevolnost. Pro každou farmakodynamickou proměnnou bude plocha pod křivkou odezvy-čas stanovena lichoběžníkovým pravidlem po dobu 12 hodin.
Analgetický účinek buprenorfinu bude hodnocen pomocí studeného presorového testu.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Turku, Finsko, 21500
- Department of Anaesthesiology & Intensive Care
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dobrovolníci
- Věk 18-40 let
- Tělesná hmotnost v rozmezí ±15 % ideální hmotnosti pro výšku
Kritéria vyloučení:
- Předchozí historie nesnášenlivosti studovaných léků nebo příbuzných sloučenin a přísad
- Souběžná léková terapie jakéhokoli druhu po dobu alespoň 14 dnů před studií
- Stávající nebo nedávné závažné onemocnění
- Anamnéza hematologických, endokrinních, metabolických nebo gastrointestinálních onemocnění, včetně poruch motility střev
- Anamnéza astmatu nebo jakékoli alergie na léky
- Předchozí nebo současný alkoholismus, zneužívání drog, psychické nebo jiné emocionální problémy, které pravděpodobně zneplatní informovaný souhlas nebo omezí schopnost subjektu splnit požadavky protokolu
- Pozitivní výsledek testu na toxikologii moči
- Odpověď „ano“ na kteroukoli z otázek týkajících se zneužívání
- Těhotenství nebo kojení
- Darování krve po dobu 4 týdnů před a během studie
- Zvláštní dieta nebo podmínky životního stylu, které by ohrozily podmínky studie nebo interpretaci výsledků
- Účast na jakýchkoli jiných studiích zahrnujících hodnocené nebo uváděné na trh léčivé přípravky současně nebo do jednoho měsíce před vstupem do této studie
- Kouření po dobu jednoho měsíce před zahájením studia a po celou dobu studia
- Jakákoli anamnéza koagulační abnormality, také u příbuzných prvního stupně
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Subjektům bude podáváno placebo dvakrát denně po dobu 5 dnů před studií
|
|
Aktivní komparátor: Vorikonazol
|
Subjektu bude podáván vorikonazol dvakrát denně po dobu 5 dnů před studií.
Dávka bude 400 mg dvakrát denně první den a 200 mg dvakrát denně 2.–5.
|
|
Aktivní komparátor: Posakonazol
|
Subjektům bude podáván posakonazol 400 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů před studií.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Koncentrace buprenorfinu a jeho metabolitů v plazmě a moči
Časové okno: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 20 hodin po podání buprenorfinu
|
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 20 hodin po podání buprenorfinu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakodynamické účinky
Časové okno: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 hodin po podání buprenorfinu
|
Psychomotorické účinky na buprenorfin budou hodnoceny měřením velikosti zornice, testem Maddoxových křídel a testem substituce číslicových symbolů.
|
1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 hodin po podání buprenorfinu
|
|
Analgezie
Časové okno: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 hodin po podání buprenorfinu
|
Analgetický účinek buprenorfinu bude hodnocen pomocí studeného presorového testu.
Krátce, ruka subjektu je ponořena do ledově studené vody + 4 °C až po zápěstí.
Subjektu je řečeno, aby držel ruku ve vodě a hlásil, když se pocit chladu stane bolestivým.
Práh bolesti za studena je definován jako latence od ponoření ruky do první zprávy o bolesti subjektu.
Intenzita chladové bolesti se hodnotí v 30s intervalech po ponoření ruky do studené vody po dobu až 60s.
Bude použita slovní číselná stupnice hodnocení 0-100.
|
1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 hodin po podání buprenorfinu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Klaus T Olkkola, professor, Turku University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 55/180/2010
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .