硫代硫酸钠滴耳剂对接受顺铂治疗患者听力损失的影响

基于铂的化学治疗剂用于治疗儿童和成人的多种恶性肿瘤。 此类肿瘤的实例包括：骨肉瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、成神经细胞瘤、尤因氏肉瘤、原发性脑肿瘤、癌和各种其他实体瘤。 顺铂与剂量依赖性高频感音神经性听力损失有关。 随着剂量的增加，听力损失会恶化，包括语音频率。 铂类毒性也会损害前庭功能。 顺铂通过活性氧的形成和外毛细胞和血管纹中凋亡途径的激活引起耳毒性。

听力损失的听力学发现的耳毒性率约为 80%，症状性听力损失的耳毒性率约为 20%。 对于接受高剂量顺铂的患者、儿童、既往接受过辐射的患者和既往有听力损失的患者，这些数字更高。

已经在动物模型中研究了许多药物作为耳保护剂以防止顺铂和卡铂的毒性作用。 其中，硫代硫酸钠 (STS) 作为耳保护剂表现出了特别的前景。 STS 被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用作氰化物和硝普钠毒性以及钙化防御的解毒剂。 STS 已被证明在体内既可作为抗氧化剂，也可作为螯合剂。 硫-硫醇官能团的螯合特性被认为是造成 STS 的耳保护作用、与铂结合并使其失活的原因。 硫醇化合物还可以起到清除铂产生的活性氧物质的作用，从而阻止细胞凋亡途径的启动。

一些研究已经证明了动物模型中静脉注射 STS 的耳保护作用。 随后的研究表明，将 STS 静脉注射到人体时也有类似的益处。 然而，这种递送方式的一个主要缺点是担心它会降低铂的抗肿瘤活性。 硫代硫酸钠被认为与顺铂结合，形成一种复合物，然后由肾脏排出体外。 虽然这可能会降低与铂相关的耳毒性，但它也可能会降低该药物的抗肿瘤特性。 尽管没有体内研究表明体内有这种不利影响，但关于 STS 体外杀瘤特性降低的报道相互矛盾。

鉴于全身性 STS 有可能降低铂类药物的杀肿瘤作用，研究人员已寻求另一种给药方式。 最近的动物研究检查了硫代硫酸钠局部输送到中耳间隙的效果。 Stocks 等人证明了将 STS 输送到豚鼠中耳间隙的耳保护作用。 Wang 等人表明，在用圆窗应用 STS 治疗的豚鼠中，顺铂的耳毒性作用得到了完全预防。 在他们的研究中，复合动作电位 (CAP) 和畸变产物耳声发射 (DPOAE) 均未发生变化，外毛细胞 (OHC) 和内毛细胞 (IHC) 均得到保留。 然而，Wimmer 等人的类似研究并未证明这种效果。 在这些动物研究中，铂和 STS 在时间和空间上的分离促使 Zuur 及其同事指出，“在未来，可能需要检查人类化疗和耳保护药物的双途径给药方案的其他可能性。” 迄今为止，尚无关于人体鼓室内硫代硫酸钠的研究。