Effekten af ​​natriumthiosulfat-eardrops på høretab hos patienter, der får cisplatinterapi

Platinbaserede kemoterapeutiske midler bruges til at behandle en række maligne tumorer, både hos børn og voksne. Eksempler på sådanne tumorer indbefatter: osteosarkom, Wilms' tumor, rhabdomyosarcoma, neuroblastom, Ewings sarkom, primære hjernetumorer, carcinomer og forskellige andre solide tumorer. Cisplatin er forbundet med et dosisafhængigt, højfrekvent sensorineuralt høretab. Med stigende doser forværres høretabet til også at inkludere talefrekvenserne. Vestibulær funktion kan også blive beskadiget af platin-baseret toksicitet. Cisplatin forårsager ototoksicitet gennem dannelsen af ​​reaktive oxygenarter og aktivering af den apoptotiske vej i ydre hårceller og stria vascularis.

Hyppigheden af ​​ototoksicitet er cirka 80 % med audiologiske fund af høretab og 20 % med symptomatisk høretab. Disse tal er højere for dem, der får høje doser cisplatin, børn, dem med tidligere bestråling og dem med tidligere høretab.

En række midler er blevet undersøgt i dyremodeller som otobeskyttelse mod de toksiske virkninger af cis- og carboplatin. Blandt disse har natriumthiosulfat (STS) vist sig særligt lovende som et otobeskyttende middel. STS er godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) som en modgift mod cyanid- og nitroprussid-toksicitet og mod calciphylakse. STS har vist sig at fungere som både en antioxidant såvel som et chelateringsmiddel in vivo. De chelaterende egenskaber af den funktionelle svovl-thiol-gruppe menes at være ansvarlige for de otobeskyttende virkninger af STS, binding til og inaktivering af platinet. Thiolforbindelsen kan også virke til at opfange reaktive oxygenarter produceret af platinet og således forhindre initieringen af ​​den apoptotiske vej.

Adskillige undersøgelser har vist de otobeskyttende virkninger af intravenøs STS i dyremodeller. Efterfølgende undersøgelser har vist lignende fordele, når STS administreres intravenøst ​​til mennesker. En væsentlig ulempe ved denne leveringsmåde er imidlertid frygten for, at den reducerer platinets antitumoraktivitet. Natriumthiosulfat menes at binde til cisplatin og danne et kompleks, der derefter udskilles af nyrerne. Selvom dette kan mindske ototoksiciteten forbundet med platinet, kan det også mindske midlets anti-neoplastiske egenskaber. Der er modstridende rapporter om reducerede tumoricide egenskaber af STS in vitro, selvom der ikke er nogen in vivo undersøgelser, der tyder på denne negative virkning in vivo.

I lyset af potentialet for systemisk STS til at reducere de tumoricide virkninger af platinmidler, har forskere søgt en alternativ leveringsmåde. Nylige dyreforsøg har undersøgt effekten af ​​natriumthiosulfat leveret lokalt til mellemørerummet. Stocks, et al. demonstrerede en otobeskyttende effekt af STS leveret til mellemørerummet hos marsvin. Wang, et al. viste fuldstændig forebyggelse af de ototoksiske virkninger af cisplatin hos marsvin behandlet med runde vinduespåføring af STS. I deres undersøgelse var både det sammensatte aktionspotentiale (CAP) og forvrængningsproduktets otoakustiske emissioner (DPOAE) uændrede, og både ydre hårceller (OHC) og indre hårceller (IHC) blev bevaret. Denne effekt blev dog ikke påvist i en lignende undersøgelse af Wimmer et al. Den tidsmæssige og rumlige adskillelse af platin og STS i disse dyreforsøg fik Zuur og kolleger til at sige, at "i fremtiden kan det være ønskeligt at undersøge yderligere muligheder for to-vejs administrationsordninger for kemoterapi og otobeskyttende lægemidler til mennesker." Der er til dato ingen undersøgelser af intratympanisk natriumthiosulfat hos mennesker.