Влияние ушных капель с тиосульфатом натрия на потерю слуха у пациентов, получающих терапию цисплатином

Химиотерапевтические средства на основе платины используются для лечения ряда злокачественных опухолей как у детей, так и у взрослых. Примеры таких опухолей включают: остеосаркому, опухоль Вильмса, рабдомиосаркому, нейробластому, саркому Юинга, первичные опухоли головного мозга, карциному и различные другие солидные опухоли. Цисплатин связан с дозозависимой высокочастотной сенсоневральной тугоухостью. С увеличением дозы ухудшается потеря слуха, включая речевые частоты. Вестибулярная функция также может быть повреждена токсичностью на основе платины. Цисплатин вызывает ототоксичность за счет образования активных форм кислорода и активации пути апоптоза в наружных волосковых клетках и сосудистой полоске.

Частота ототоксичности составляет примерно 80% при аудиологических признаках потери слуха и 20% при симптоматической потере слуха. Эти цифры выше у тех, кто получает высокие дозы цисплатина, у детей, у тех, кто ранее подвергался облучению, и у тех, у кого ранее была потеря слуха.

Ряд агентов был исследован на животных моделях в качестве отопротекции против токсического действия цис- и карбоплатина. Среди них тиосульфат натрия (STS) показал себя особенно многообещающим в качестве отопротекторного агента. STS одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в качестве антидота при отравлении цианидом и нитропруссидом, а также при кальцифилаксии. Было показано, что STS действует как антиоксидант, а также как хелатирующий агент in vivo. Считается, что хелатирующие свойства функциональной группы сера-тиол ответственны за отопротекторные эффекты STS, связывание и инактивацию платины. Тиоловое соединение может также удалять активные формы кислорода, продуцируемые платиной, тем самым предотвращая инициацию пути апоптоза.

Несколько исследований продемонстрировали отопротекторное действие внутривенного STS на животных моделях. Последующие исследования показали аналогичную пользу при внутривенном введении СТС людям. Однако основным недостатком этого способа доставки является опасение, что он снижает противоопухолевую активность платины. Считается, что тиосульфат натрия связывается с цисплатином, образуя комплекс, который затем выводится почками. Хотя это может снизить ототоксичность, связанную с платиной, это также может снизить противоопухолевые свойства агента. Имеются противоречивые сообщения о снижении онкоцидных свойств STS in vitro, хотя исследований in vivo, указывающих на этот неблагоприятный эффект in vivo, не проводилось.

Ввиду способности системного STS уменьшать противоопухолевые эффекты препаратов платины, исследователи искали альтернативный способ доставки. Недавние исследования на животных изучали влияние тиосульфата натрия, доставляемого локально в пространство среднего уха. Stocks и др. продемонстрировали отопротекторный эффект STS, введенного в полость среднего уха морских свинок. Wang и соавт. продемонстрировали полное предотвращение ототоксического действия цисплатина у морских свинок, получавших аппликацию STS с круглым окном. В их исследовании как составной потенциал действия (CAP), так и отоакустическая эмиссия продукта искажения (DPOAE) не изменились, а как наружные волосковые клетки (OHC), так и внутренние волосковые клетки (IHC) были сохранены. Однако этот эффект не был продемонстрирован в аналогичном исследовании Wimmer et al. Временное и пространственное разделение платины и STS в этих исследованиях на животных побудило Зуура и его коллег заявить, что «в будущем может быть желательно изучить дополнительные возможности двухпутевых схем введения химиотерапевтических и отопротекторных препаратов у людей». На сегодняшний день нет исследований интратимпанального введения тиосульфата натрия у людей.