Die Wirkung von Natriumthiosulfat-Ohrentropfen auf den Hörverlust bei Patienten, die eine Cisplatin-Therapie erhalten

Platinbasierte Chemotherapeutika werden zur Behandlung einer Reihe von bösartigen Tumoren sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen eingesetzt. Beispiele für solche Tumoren umfassen: Osteosarkom, Wilms-Tumor, Rhabdomyosarkom, Neuroblastom, Ewing-Sarkom, primäre Gehirntumore, Karzinome und verschiedene andere solide Tumore. Cisplatin ist mit einem dosisabhängigen Schallempfindungs-Hörverlust im Hochtonbereich verbunden. Mit zunehmender Dosis verschlimmert sich der Hörverlust bis hin zu den Sprachfrequenzen. Die vestibuläre Funktion kann auch durch platinbasierte Toxizität geschädigt werden. Cisplatin verursacht Ototoxizität durch die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies und die Aktivierung des apoptotischen Weges in den äußeren Haarzellen und der Stria vascularis.

Die Ototoxizitätsraten betragen etwa 80 % bei audiologischen Befunden von Hörverlust und 20 % bei symptomatischem Hörverlust. Diese Zahlen sind höher für Personen, die hochdosiertes Cisplatin erhalten, Kinder, Personen mit vorheriger Bestrahlung und Personen mit vorherigem Hörverlust.

Eine Reihe von Mitteln wurde in Tiermodellen als Augenschutz gegen die toxischen Wirkungen von Cis- und Carboplatin untersucht. Unter diesen hat sich Natriumthiosulfat (STS) als augenschützendes Mittel als besonders vielversprechend erwiesen. STS ist von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) als Antidot für Cyanid- und Nitroprussid-Toxizität und für Calciphylaxe zugelassen. Es wurde gezeigt, dass STS in vivo sowohl als Antioxidans als auch als Chelatbildner wirkt. Es wird angenommen, dass die chelatbildenden Eigenschaften der funktionellen Schwefel-Thiol-Gruppe für die otoprotektiven Wirkungen von STS verantwortlich sind, die an das Platin binden und es inaktivieren. Die Thiolverbindung kann auch dazu dienen, durch das Platin produzierte reaktive Sauerstoffspezies abzufangen, wodurch die Initiierung des apoptotischen Weges verhindert wird.

Mehrere Studien haben die otoprotektiven Wirkungen von intravenösem STS in Tiermodellen gezeigt. Nachfolgende Studien haben einen ähnlichen Nutzen gezeigt, wenn STS Menschen intravenös verabreicht wird. Ein Hauptnachteil dieser Verabreichungsart ist jedoch die Befürchtung, dass sie die Antitumoraktivität des Platins verringert. Es wird angenommen, dass Natriumthiosulfat an Cisplatin bindet und einen Komplex bildet, der dann über die Nieren ausgeschieden wird. Obwohl dies die mit dem Platin verbundene Ototoxizität verringern kann, kann es auch die antineoplastischen Eigenschaften des Mittels verringern. Es gibt widersprüchliche Berichte über reduzierte tumorizide Eigenschaften von STS in vitro, obwohl es keine in vivo-Studien gibt, die auf diese nachteilige Wirkung in vivo hindeuten.

Angesichts des Potenzials von systemischem STS, die tumoriziden Wirkungen von Platinwirkstoffen zu verringern, haben Forscher nach einer alternativen Verabreichungsform gesucht. Kürzlich durchgeführte Tierstudien haben die Wirkung von Natriumthiosulfat untersucht, das lokal in den Mittelohrraum abgegeben wird. Stocks et al. demonstrierten eine otoprotektive Wirkung von STS, das an den Mittelohrraum von Meerschweinchen abgegeben wurde. Wang et al. zeigten eine vollständige Verhinderung der ototoxischen Wirkungen von Cisplatin bei Meerschweinchen, die mit Rundfensteranwendung von STS behandelt wurden. In ihrer Studie waren sowohl das zusammengesetzte Aktionspotential (CAP) als auch die otoakustischen Emissionen des Verzerrungsprodukts (DPOAE) unverändert, und sowohl die äußeren Haarzellen (OHC) als auch die inneren Haarzellen (IHC) blieben erhalten. Dieser Effekt wurde jedoch in einer ähnlichen Studie von Wimmer et al. nicht nachgewiesen. Die zeitliche und räumliche Trennung von Platin und STS in diesen Tierversuchen veranlasste Zuur und Kollegen zu der Feststellung, dass „es in Zukunft wünschenswert sein könnte, zusätzliche Möglichkeiten für Zweiwege-Verabreichungsschemata für Chemotherapie und Augenschutzmittel beim Menschen zu untersuchen“. Bisher liegen keine Studien zu intratympanalem Natriumthiosulfat beim Menschen vor.