Natriumtiosulfaattikorvatippojen vaikutus kuulon heikkenemiseen potilailla, jotka saavat sisplatiinihoitoa

Platinapohjaisia ​​kemoterapeuttisia aineita käytetään useiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon sekä lapsilla että aikuisilla. Esimerkkejä tällaisista kasvaimista ovat: osteosarkooma, Wilmsin kasvain, rabdomyosarkooma, neuroblastooma, Ewingin sarkooma, primaariset aivokasvaimet, karsinooma ja monet muut kiinteät kasvaimet. Sisplatiiniin liittyy annosriippuvainen, korkeataajuinen sensorineuraalinen kuulonmenetys. Annosten kasvaessa kuulon heikkeneminen pahenee sisältäen puhetaajuudet. Platinapohjainen toksisuus voi myös vahingoittaa vestibulaarista toimintaa. Sisplatiini aiheuttaa ototoksisuutta muodostamalla reaktiivisia happilajeja ja aktivoimalla apoptoottista reittiä ulkokarvasoluissa ja stria vasculariksessa.

Ototoksisuusaste on noin 80 % kuulonaleneman audiologisissa löydöksissä ja 20 % oireellisessa kuulonalenemassa. Nämä luvut ovat korkeampia niillä, jotka saavat suuria annoksia sisplatiinia, lapsilla, niillä, jotka ovat saaneet aiemmin säteilytystä ja niillä, joilla on aiemmin ollut kuulon heikkeneminen.

Useita aineita on tutkittu eläinmalleissa otosuojana cis- ja karboplatiinin toksisia vaikutuksia vastaan. Näiden joukossa natriumtiosulfaatti (STS) on osoittanut erityisen lupaavaa korvaa suojaavana aineena. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt STS:n vastalääkkeeksi syanidi- ja nitroprussiditoksisuuteen ja kalsifylaksiaan. STS:n on osoitettu toimivan sekä antioksidanttina että kelatoivana aineena in vivo. Rikki-tiolifunktionaalisen ryhmän kelatoivien ominaisuuksien uskotaan olevan vastuussa STS:n korvaa suojaavista vaikutuksista, jotka sitoutuvat platinaan ja inaktivoivat sen. Tioliyhdiste voi myös toimia platinan tuottamien reaktiivisten happilajien poistamiseksi, mikä estää apoptoottisen reitin alkamisen.

Useat tutkimukset ovat osoittaneet suonensisäisen STS:n korvaa suojaavat vaikutukset eläinmalleissa. Myöhemmät tutkimukset ovat osoittaneet samanlaisen hyödyn, kun STS:ää annetaan suonensisäisesti ihmisille. Tämän antotavan suuri haittapuoli on kuitenkin pelko, että se vähentää platinan kasvainten vastaista aktiivisuutta. Natriumtiosulfaatin uskotaan sitoutuvan sisplatiiniin muodostaen kompleksin, joka sitten erittyy munuaisten kautta. Vaikka tämä saattaa vähentää platinaan liittyvää ototoksisuutta, se voi myös heikentää aineen antineoplastisia ominaisuuksia. On olemassa ristiriitaisia ​​raportteja STS:n kasvaimia tappavista ominaisuuksista in vitro, vaikkakaan ei ole olemassa in vivo -tutkimuksia, jotka viittaavat tähän haitalliseen vaikutukseen in vivo.

Koska systeeminen STS voi vähentää platinaaineiden kasvaimia tappavia vaikutuksia, tutkijat ovat etsineet vaihtoehtoista antotapaa. Viimeaikaiset eläintutkimukset ovat tutkineet natriumtiosulfaatin vaikutusta paikallisesti välikorvan tilaan. Stocks et ai. osoittivat marsujen välikorvatilaan toimitetun STS:n otoprotektiivisen vaikutuksen. Wang et al osoittivat sisplatiinin ototoksisten vaikutusten täydellisen eston marsuilla, joita hoidettiin pyöreällä ikkunalla STS:llä. Heidän tutkimuksessaan sekä yhdistetoimintapotentiaali (CAP) että vääristymätuotteen otoakustiset päästöt (DPOAE) pysyivät ennallaan, ja sekä ulkokarvasolut (OHC) että sisäkarvasolut (IHC) säilyivät. Tätä vaikutusta ei kuitenkaan osoitettu vastaavassa tutkimuksessa Wimmer et al. Platinan ja STS:n ajallinen ja spatiaalinen erottelu näissä eläintutkimuksissa sai Zuurin ja kollegansa toteamaan, että "tulevaisuudessa voi olla toivottavaa tutkia lisämahdollisuuksia kahden reitin antojärjestelmille kemoterapiaa ja korvaa suojaavia lääkkeitä varten ihmisillä". Tähän mennessä ei ole tehty tutkimuksia intratympanisesta natriumtiosulfaatista ihmisillä.