Het effect van natriumthiosulfaat-oordruppels op gehoorverlies bij patiënten die cisplatinetherapie krijgen

Op platina gebaseerde chemotherapeutica worden gebruikt om een ​​aantal kwaadaardige tumoren te behandelen, zowel bij kinderen als bij volwassenen. Voorbeelden van dergelijke tumoren zijn: osteosarcoom, Wilms-tumor, rhabdomyosarcoom, neuroblastoom, Ewing-sarcoom, primaire hersentumoren, carcinoom en diverse andere solide tumoren. Cisplatine wordt in verband gebracht met een dosisafhankelijk, hoogfrequent perceptief gehoorverlies. Bij toenemende doses verergert het gehoorverlies inclusief de spraakfrequenties. Vestibulaire functie kan ook worden beschadigd door op platina gebaseerde toxiciteit. Cisplatine veroorzaakt ototoxiciteit door de vorming van reactieve zuurstofspecies en activering van de apoptotische route in de buitenste haarcellen en de stria vascularis.

Het percentage ototoxiciteit is ongeveer 80% bij audiologische bevindingen van gehoorverlies en 20% bij symptomatisch gehoorverlies. Deze aantallen zijn hoger voor degenen die een hoge dosis cisplatine krijgen, kinderen, degenen met eerdere bestraling en degenen met eerder gehoorverlies.

Een aantal middelen is in diermodellen onderzocht als bescherming tegen de toxische effecten van cis- en carboplatine. Onder deze is natriumthiosulfaat (STS) bijzonder veelbelovend gebleken als otoprotectief middel. STS is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) als een tegengif voor cyanide- en nitroprusside-toxiciteit en voor calcifylaxie. Van STS is aangetoond dat het in vivo werkt als zowel een antioxidant als een chelaatvormer. Aangenomen wordt dat de chelerende eigenschappen van de zwavel-thiol-functionele groep verantwoordelijk zijn voor de otoprotectieve effecten van STS, die zich binden aan en het platina inactiveren. De thiolverbinding kan ook werken om reactieve zuurstofsoorten die door het platina worden geproduceerd weg te spoelen, waardoor de initiatie van de apoptotische route wordt voorkomen.

Verschillende onderzoeken hebben de otoprotectieve effecten van intraveneuze STS in diermodellen aangetoond. Latere onderzoeken hebben vergelijkbare voordelen aangetoond wanneer STS intraveneus aan mensen wordt toegediend. Een belangrijk nadeel van deze toedieningswijze is echter de angst dat het de antitumoractiviteit van het platina vermindert. Aangenomen wordt dat natriumthiosulfaat zich bindt aan cisplatine, waardoor een complex wordt gevormd dat vervolgens door de nieren wordt uitgescheiden. Hoewel dit de ototoxiciteit geassocieerd met platina kan verminderen, kan het ook de antineoplastische eigenschappen van het middel verminderen. Er zijn tegenstrijdige meldingen van verminderde tumordodende eigenschappen van STS in vitro, hoewel er geen in vivo studies zijn die dit nadelige effect in vivo suggereren.

Met het oog op het potentieel van systemische STS om de tumordodende effecten van platinamiddelen te verminderen, hebben onderzoekers gezocht naar een alternatieve toedieningswijze. Recente dierstudies hebben het effect onderzocht van natriumthiosulfaat dat plaatselijk in de middenoorruimte wordt toegediend. Stocks et al. toonden een otoprotectief effect aan van STS dat werd toegediend aan de middenoorruimte van cavia's. Wang, et al. toonden volledige preventie van de ototoxische effecten van cisplatine bij cavia's die werden behandeld met STS in een rond venster. In hun studie waren zowel de samengestelde actiepotentiaal (CAP) als de oto-akoestische emissies van het vervormingsproduct (DPOAE) ongewijzigd, en zowel de buitenste haarcellen (OHC) als de binnenste haarcellen (IHC) bleven behouden. Dit effect werd echter niet aangetoond in een vergelijkbaar onderzoek door Wimmer, et al. De tijdelijke en ruimtelijke scheiding van platina en STS in deze dierstudies bracht Zuur en collega's ertoe te stellen dat "het in de toekomst wenselijk kan zijn om aanvullende mogelijkheden te onderzoeken voor toedieningsschema's met twee routes voor chemotherapie en otoprotectieve geneesmiddelen bij mensen." Er zijn tot op heden geen studies van intratympanisch natriumthiosulfaat bij mensen.