L'effetto delle gocce di tiosolfato di sodio sulla perdita dell'udito nei pazienti che ricevono la terapia con cisplatino

Gli agenti chemioterapici a base di platino sono usati per trattare una serie di tumori maligni, sia nei bambini che negli adulti. Esempi di tali tumori includono: osteosarcoma, tumore di Wilms, rabdomiosarcoma, neuroblastoma, sarcoma di Ewing, tumori cerebrali primari, carcinoma e vari altri tumori solidi. Il cisplatino è associato a ipoacusia neurosensoriale ad alta frequenza dose-dipendente. Con l'aumentare delle dosi, la perdita dell'udito peggiora fino a includere le frequenze del parlato. La funzione vestibolare può anche essere danneggiata dalla tossicità a base di platino. Il cisplatino provoca ototossicità attraverso la formazione di specie reattive dell'ossigeno e l'attivazione della via apoptotica nelle cellule ciliate esterne e nella stria vascolare.

I tassi di ototossicità sono circa dell'80% con reperti audiologici di ipoacusia e del 20% con ipoacusia sintomatica. Questi numeri sono più alti per coloro che ricevono cisplatino ad alte dosi, bambini, quelli con precedente irradiazione e quelli con precedente perdita dell'udito.

Numerosi agenti sono stati studiati in modelli animali come otoprotezione contro gli effetti tossici del cis- e del carboplatino. Tra questi, il tiosolfato di sodio (STS) si è mostrato particolarmente promettente come agente otoprotettivo. STS è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense come antidoto per la tossicità da cianuro e nitroprussiato e per la calcifilassi. STS ha dimostrato di agire sia come antiossidante che come agente chelante in vivo. Si ritiene che le proprietà chelanti del gruppo funzionale zolfo-tiolo siano responsabili degli effetti otoprotettivi di STS, legandosi e inattivando il platino. Il composto tiolico può anche agire per eliminare le specie reattive dell'ossigeno prodotte dal platino, impedendo così l'inizio della via apoptotica.

Diversi studi hanno dimostrato gli effetti otoprotettivi di STS per via endovenosa in modelli animali. Studi successivi hanno mostrato benefici simili quando STS viene somministrato per via endovenosa agli esseri umani. Uno dei principali svantaggi di questa modalità di somministrazione, tuttavia, è il timore che riduca l'attività antitumorale del platino. Si ritiene che il tiosolfato di sodio si leghi al cisplatino, formando un complesso che viene poi escreto dai reni. Sebbene ciò possa diminuire l'ototossicità associata al platino, può anche diminuire le proprietà antineoplastiche dell'agente. Esistono segnalazioni contrastanti di proprietà tumoricide ridotte di STS in vitro, sebbene non vi siano studi in vivo che suggeriscano questo effetto avverso in vivo.

In considerazione del potenziale per la STS sistemica di ridurre gli effetti tumoricidi degli agenti a base di platino, i ricercatori hanno cercato una modalità di somministrazione alternativa. Recenti studi sugli animali hanno esaminato l'effetto del tiosolfato di sodio erogato localmente nello spazio dell'orecchio medio. Stocks et al hanno dimostrato un effetto otoprotettivo di STS erogato nello spazio dell'orecchio medio delle cavie. Wang, et al. hanno mostrato una prevenzione completa degli effetti ototossici del cisplatino nelle cavie trattate con l'applicazione della finestra rotonda di STS. Nel loro studio, sia il potenziale d'azione composto (CAP) che le emissioni otoacustiche del prodotto di distorsione (DPOAE) sono rimasti invariati e sia le cellule ciliate esterne (OHC) che quelle interne (IHC) sono state preservate. Questo effetto, tuttavia, non è stato dimostrato in uno studio simile di Wimmer, et al. La separazione temporale e spaziale del platino e dell'STS in questi studi sugli animali ha spinto Zuur e colleghi ad affermare che "in futuro potrebbe essere auspicabile esaminare ulteriori possibilità per schemi di somministrazione a due vie per la chemioterapia e i farmaci otoprotettivi negli esseri umani". Ad oggi non sono disponibili studi sul tiosolfato di sodio intratimpanico nell'uomo.