Effekten av natriumtiosulfatördroppar på hörselnedsättning hos patienter som får cisplatinterapi

Platinabaserade kemoterapeutiska medel används för att behandla ett antal maligna tumörer, både hos barn och vuxna. Exempel på sådana tumörer inkluderar: osteosarkom, Wilms tumör, rabdomyosarkom, neuroblastom, Ewings sarkom, primära hjärntumörer, karcinom och olika andra solida tumörer. Cisplatin är associerat med en dosberoende, högfrekvent sensorineural hörselnedsättning. Med ökande doser förvärras hörselnedsättningen till att inkludera talfrekvenserna. Vestibulär funktion kan också skadas av platinabaserad toxicitet. Cisplatin orsakar ototoxicitet genom bildandet av reaktiva syrearter och aktivering av den apoptotiska vägen i yttre hårceller och stria vascularis.

Frekvensen av ototoxicitet är cirka 80 % med audiologiska fynd av hörselnedsättning och 20 % med symtomatisk hörselnedsättning. Dessa siffror är högre för dem som får höga doser cisplatin, barn, de med tidigare bestrålning och de med tidigare hörselnedsättning.

Ett antal medel har undersökts i djurmodeller som otoskydd mot de toxiska effekterna av cis- och karboplatin. Bland dessa har natriumtiosulfat (STS) visat sig särskilt lovande som ett otoskyddande medel. STS är godkänt av US Food and Drug Administration (FDA) som ett motgift mot cyanid- och nitroprussidtoxicitet och mot kalcifylax. STS har visat sig fungera som både en antioxidant och ett kelatbildande medel in vivo. De kelatbildande egenskaperna hos den funktionella svavel-tiolgruppen tros vara ansvariga för de otoskyddande effekterna av STS, bindning till och inaktivering av platina. Tiolföreningen kan också verka för att avlägsna reaktiva syrearter som produceras av platina, och på så sätt förhindra initieringen av den apoptotiska vägen.

Flera studier har visat otoskyddande effekter av intravenös STS i djurmodeller. Efterföljande studier har visat liknande fördelar när STS administreras intravenöst till människor. En stor nackdel med detta leveranssätt är emellertid rädslan för att det minskar antitumöraktiviteten hos platina. Natriumtiosulfat tros binda till cisplatin och bildar ett komplex som sedan utsöndras av njurarna. Även om detta kan minska ototoxiciteten förknippad med platina, kan det också minska medlets antineoplastiska egenskaper. Det finns motstridiga rapporter om minskade tumördödande egenskaper hos STS in vitro, även om det inte finns några in vivo-studier som tyder på denna negativa effekt in vivo.

Med tanke på potentialen för systemisk STS för att minska de tumördödande effekterna av platinamedel, har forskare sökt ett alternativt tillförselsätt. Nyligen genomförda djurstudier har undersökt effekten av natriumtiosulfat som levereras lokalt till mellanörat. Stocks et al visade en otoskyddande effekt av STS som levereras till mellanörat på marsvin. Wang, et al visade fullständigt förhindrande av de ototoxiska effekterna av cisplatin hos marsvin behandlade med runda fönsterapplicering av STS. I deras studie var både den sammansatta verkanspotentialen (CAP) och distorsionsproduktens otoakustiska emissioner (DPOAE) oförändrade, och både yttre hårceller (OHC) och inre hårceller (IHC) bevarades. Denna effekt visades emellertid inte i en liknande studie av Wimmer, et al. Den tidsmässiga och rumsliga separationen av platina och STS i dessa djurstudier fick Zuur och kollegor att konstatera att "i framtiden kan det vara önskvärt att undersöka ytterligare möjligheter för tvåvägsadministrationssystem för kemoterapi och otoskyddande läkemedel hos människor." Det finns hittills inga studier av intratympaniskt natriumtiosulfat hos människor.