A nátrium-tioszulfát fülcsepp hatása a halláskárosodásra ciszplatin-terápiában részesülő betegeknél

A platina alapú kemoterápiás szereket számos rosszindulatú daganat kezelésére használják, mind gyermekeknél, mind felnőtteknél. Ilyen daganatok például a következők: oszteoszarkóma, Wilms-tumor, rhabdomyosarcoma, neuroblasztóma, Ewing-szarkóma, primer agydaganatok, karcinóma és különféle egyéb szilárd daganatok. A ciszplatin dózisfüggő, nagyfrekvenciás szenzorineurális halláskárosodással jár. A dózisok növelésével a halláskárosodás súlyosbodik, és magában foglalja a beszédfrekvenciákat is. A platina alapú toxicitás a vesztibuláris funkciót is károsíthatja. A ciszplatin ototoxicitást okoz a reaktív oxigénfajták képződése és az apoptotikus útvonal aktiválása révén a külső szőrsejtekben és a stria vascularisban.

Az ototoxicitás aránya körülbelül 80% audiológiai leletekkel halláscsökkenés esetén, és 20% tüneti halláskárosodás esetén. Ezek a számok magasabbak a nagy dózisú ciszplatint kapók, gyermekek, korábban besugárzáson átesettek és korábban halláskárosodásban szenvedők esetében.

Számos ágenst vizsgáltak állatmodellekben a cisz- és karboplatin toxikus hatásai elleni fülvédőként. Ezek közül a nátrium-tioszulfát (STS) különösen ígéretesnek bizonyult fülvédő szerként. Az STS-t az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) hagyta jóvá, mint a cianid és nitroprusszid toxicitás és a kalcifilaxia ellenszerét. Az STS-ről kimutatták, hogy in vivo antioxidánsként és kelátképző szerként is működik. Úgy gondolják, hogy a kén-tiol funkciós csoport kelátképző tulajdonságai felelősek az STS fülvédő hatásáért, amely a platinához kötődik és inaktiválja azt. A tiolvegyület a platina által termelt reaktív oxigénfajták megkötésére is hathat, így megakadályozva az apoptotikus útvonal beindulását.

Számos tanulmány kimutatta az intravénás STS fülvédő hatását állatmodellekben. A későbbi vizsgálatok hasonló előnyöket mutattak, ha az STS-t intravénásan adják be embereknek. Ennek a bejuttatási módnak a fő hátránya azonban az a félelem, hogy csökkenti a platina daganatellenes aktivitását. Úgy gondolják, hogy a nátrium-tioszulfát a ciszplatinhoz kötődik, és komplexet képez, amely azután a vesén keresztül kiválasztódik. Bár ez csökkentheti a platinához kapcsolódó ototoxicitást, csökkentheti a szer daganatellenes tulajdonságait is. Ellentmondó jelentések szólnak az STS in vitro csökkent daganatölő tulajdonságairól, bár nincsenek in vivo vizsgálatok, amelyek utalnának erre az in vivo káros hatásra.

Tekintettel arra, hogy a szisztémás STS képes csökkenteni a platina szerek daganatölő hatását, a kutatók alternatív bejuttatási módot kerestek. A közelmúltban végzett állatkísérletek a középfülbe lokálisan bejuttatott nátrium-tioszulfát hatását vizsgálták. Stocks és munkatársai kimutatták a tengerimalacok középfülébe juttatott STS fülvédő hatását. Wang és munkatársai kimutatták a ciszplatin ototoxikus hatásának teljes megelőzését tengerimalacokban, amelyeket STS körablakos alkalmazásával kezeltek. Vizsgálatuk során mind az összetett akciós potenciál (CAP), mind a torzító termék otoakusztikus emissziója (DPOAE) változatlan maradt, és a külső szőrsejtek (OHC) és a belső szőrsejtek (IHC) is megmaradtak. Ezt a hatást azonban nem mutatták ki Wimmer és munkatársai hasonló tanulmányában. A platina és az STS időbeli és térbeli elkülönülése ezekben az állatkísérletekben arra késztette Zuurt és munkatársait, hogy kijelentsék, hogy "a jövőben kívánatos lehet további lehetőségeket megvizsgálni a kemoterápia és a fülvédő gyógyszerek kétutas adagolására vonatkozóan emberekben". A mai napig nem végeztek vizsgálatokat az intratimpanális nátrium-tioszulfátról emberekben.