El efecto de las gotas para los oídos de tiosulfato de sodio en la pérdida auditiva en pacientes que reciben terapia con cisplatino

Los agentes quimioterapéuticos a base de platino se usan para tratar varios tumores malignos, tanto en niños como en adultos. Los ejemplos de dichos tumores incluyen: osteosarcoma, tumor de Wilms, rabdomiosarcoma, neuroblastoma, sarcoma de Ewing, tumores cerebrales primarios, carcinoma y varios otros tumores sólidos. El cisplatino se asocia con una pérdida auditiva neurosensorial de alta frecuencia dependiente de la dosis. Con dosis crecientes, la pérdida auditiva empeora para incluir las frecuencias del habla. La función vestibular también puede verse dañada por la toxicidad a base de platino. El cisplatino causa ototoxicidad a través de la formación de especies reactivas de oxígeno y la activación de la vía apoptótica en las células ciliadas externas y la estría vascular.

Las tasas de ototoxicidad son aproximadamente del 80% con hallazgos audiológicos de pérdida auditiva y del 20% con pérdida auditiva sintomática. Estos números son más altos para aquellos que reciben altas dosis de cisplatino, niños, aquellos con irradiación previa y aquellos con pérdida auditiva previa.

Se han investigado varios agentes en modelos animales como otoprotectores contra los efectos tóxicos del cis y carboplatino. Entre estos, el tiosulfato de sodio (STS) se ha mostrado particularmente prometedor como agente otoprotector. STS está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) como antídoto para la toxicidad del cianuro y el nitroprusiato y para la calcifilaxis. Se ha demostrado que STS actúa como antioxidante y como agente quelante in vivo. Se cree que las propiedades quelantes del grupo funcional azufre-tiol son responsables de los efectos otoprotectores de STS, que se unen e inactivan el platino. El compuesto de tiol también puede actuar para eliminar las especies reactivas de oxígeno producidas por el platino, evitando así el inicio de la vía apoptótica.

Varios estudios han demostrado los efectos otoprotectores del STS intravenoso en modelos animales. Estudios posteriores han mostrado beneficios similares cuando STS se administra por vía intravenosa a humanos. Sin embargo, un inconveniente importante de este modo de administración es el temor de que reduzca la actividad antitumoral del platino. Se cree que el tiosulfato de sodio se une al cisplatino, formando un complejo que luego es excretado por los riñones. Aunque esto puede disminuir la ototoxicidad asociada con el platino, también puede disminuir las propiedades antineoplásicas del agente. Hay informes contradictorios de propiedades tumoricidas reducidas de STS in vitro, aunque no hay estudios in vivo que sugieran este efecto adverso in vivo.

En vista del potencial del STS sistémico para reducir los efectos tumoricidas de los agentes de platino, los investigadores han buscado un modo alternativo de administración. Estudios recientes en animales han examinado el efecto del tiosulfato de sodio administrado localmente en el espacio del oído medio. Stocks, et al demostraron un efecto otoprotector de STS administrado al espacio del oído medio de cobayas. Wang, et al demostraron una prevención completa de los efectos ototóxicos del cisplatino en cobayos tratados con la aplicación de ventana redonda de STS. En su estudio, tanto el potencial de acción compuesto (CAP) como las emisiones otoacústicas del producto de distorsión (DPOAE) no cambiaron, y tanto las células ciliadas externas (OHC) como las células ciliadas internas (IHC) se conservaron. Este efecto, sin embargo, no se demostró en un estudio similar realizado por Wimmer, et al. La separación temporal y espacial del platino y STS en estos estudios con animales llevó a Zuur y sus colegas a afirmar que, "en el futuro, puede ser deseable examinar posibilidades adicionales para esquemas de administración de dos vías para quimioterapia y fármacos otoprotectores en humanos". No hay estudios hasta la fecha de tiosulfato de sodio intratimpánico en humanos.