Wpływ kropli do uszu tiosiarczanu sodu na utratę słuchu u pacjentów otrzymujących terapię cisplatyną

Chemioterapeutyki na bazie platyny są stosowane w leczeniu wielu nowotworów złośliwych, zarówno u dzieci, jak iu dorosłych. Przykłady takich nowotworów obejmują: kostniakomięsak, guz Wilmsa, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, nerwiak niedojrzały, mięsak Ewinga, pierwotne guzy mózgu, rak i różne inne guzy lite. Cisplatyna jest związana z zależną od dawki utratą słuchu czuciowo-nerwowego o wysokiej częstotliwości. Wraz ze wzrostem dawek utrata słuchu pogarsza się, obejmując częstotliwości mowy. Funkcja przedsionkowa może być również uszkodzona przez toksyczność opartą na platynie. Cisplatyna powoduje ototoksyczność poprzez tworzenie reaktywnych form tlenu i aktywację szlaku apoptozy w zewnętrznych komórkach rzęsatych i rozstępach naczyniowych.

Wskaźniki ototoksyczności wynoszą około 80% w przypadku audiologicznego stwierdzenia utraty słuchu i 20% w przypadku objawowej utraty słuchu. Liczby te są wyższe w przypadku osób otrzymujących duże dawki cisplatyny, dzieci, osób po wcześniejszym napromieniowaniu i osób z wcześniejszą utratą słuchu.

Na modelach zwierzęcych zbadano wiele środków jako otoochronę przed toksycznym działaniem cis- i karboplatyny. Wśród nich tiosiarczan sodu (STS) okazał się szczególnie obiecujący jako środek otoochronny. STS jest zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) jako antidotum na toksyczność cyjanku i nitroprusydku oraz na kalcyfilaksję. Wykazano, że STS działa zarówno jako przeciwutleniacz, jak i środek chelatujący in vivo. Uważa się, że właściwości chelatujące siarkowo-tiolowej grupy funkcyjnej są odpowiedzialne za otoochronne działanie STS, wiążące się z platyną i inaktywujące. Związek tiolowy może również działać w celu wychwytywania reaktywnych form tlenu wytwarzanych przez platynę, zapobiegając w ten sposób inicjacji szlaku apoptozy.

Kilka badań wykazało otoochronne działanie dożylnego STS na modelach zwierzęcych. Późniejsze badania wykazały podobne korzyści, gdy STS jest podawany dożylnie ludziom. Główną wadą tego sposobu dostarczania jest jednak obawa, że ​​zmniejsza on aktywność przeciwnowotworową platyny. Uważa się, że tiosiarczan sodu wiąże się z cisplatyną, tworząc kompleks, który jest następnie wydalany przez nerki. Chociaż może to zmniejszyć ototoksyczność związaną z platyną, może również zmniejszyć właściwości przeciwnowotworowe środka. Istnieją sprzeczne doniesienia o zmniejszonych właściwościach nowotworowych STS in vitro, chociaż nie ma badań in vivo sugerujących ten niekorzystny efekt in vivo.

Ze względu na możliwość ogólnoustrojowego STS w celu zmniejszenia rakotwórczego działania czynników platynowych, naukowcy poszukiwali alternatywnego sposobu dostarczania. Niedawne badania na zwierzętach dotyczyły wpływu tiosiarczanu sodu podawanego miejscowo do przestrzeni ucha środkowego. Stocks i wsp. wykazali otoochronne działanie STS podawanego do przestrzeni ucha środkowego świnek morskich. Wang i wsp. wykazali całkowite zapobieganie ototoksycznym skutkom cisplatyny u świnek morskich leczonych aplikacją STS przez okrągłe okienko. W ich badaniu zarówno złożony potencjał czynnościowy (CAP), jak i otoemisje otoakustyczne produktu zniekształceń (DPOAE) pozostały niezmienione, a zarówno zewnętrzne komórki rzęsate (OHC), jak i wewnętrzne komórki rzęsate (IHC) zostały zachowane. Efekt ten nie został jednak wykazany w podobnym badaniu przeprowadzonym przez Wimmer i in. Czasowe i przestrzenne oddzielenie platyny i STS w tych badaniach na zwierzętach skłoniło Zuura i współpracowników do stwierdzenia, że ​​„w przyszłości może być pożądane zbadanie dodatkowych możliwości dwukierunkowych schematów podawania chemioterapii i leków otoochronnych u ludzi”. Do tej pory nie przeprowadzono badań dotyczących śródbębenkowego tiosiarczanu sodu u ludzi.