시스플라틴 요법을 받는 환자의 청력 손실에 대한 티오황산나트륨 귀약의 효과

백금 기반 화학요법제는 어린이와 성인 모두에서 다수의 악성 종양을 치료하는 데 사용됩니다. 그러한 종양의 예는 다음을 포함한다: 골육종, 윌름스 종양, 횡문근육종, 신경모세포종, 유잉 육종, 원발성 뇌종양, 암종 및 다양한 기타 고형 종양. 시스플라틴은 용량 의존적인 고주파 감각신경성 난청과 관련이 있습니다. 복용량이 증가하면 청력 손실이 악화되어 음성 주파수가 포함됩니다. 전정 기능은 또한 백금 기반 독성에 의해 손상될 수 있습니다. 시스플라틴은 활성산소종의 형성과 외유모세포 및 혈관선조체(stria vascularis)의 세포사멸 경로의 활성화를 통해 이독성을 유발한다.

이독성의 비율은 난청의 청력 소견의 경우 약 80%, 증후성 난청의 경우 20%입니다. 이 숫자는 고용량 시스플라틴을 받는 사람, 어린이, 이전에 방사선 조사를 받은 사람 및 이전에 청력 손실이 있었던 사람에서 더 높습니다.

동물 모델에서 cis- 및 carboplatin의 독성 효과에 대한 귀 보호제로서 많은 제제가 조사되었습니다. 이들 중 티오황산나트륨(STS)은 귀 보호제로서 특히 유망한 것으로 나타났습니다. STS는 시안화물 및 니트로프루시드 독성과 칼시필락시스에 대한 해독제로 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. STS는 생체 내에서 항산화제와 킬레이트제로 작용하는 것으로 나타났습니다. 황-티올 작용기의 킬레이트 특성은 백금에 결합하고 비활성화하는 STS의 이보호 효과를 담당하는 것으로 여겨집니다. 티올 화합물은 또한 백금에 의해 생성된 활성 산소 종을 제거하는 역할을 할 수 있으므로 세포사멸 경로의 개시를 방지할 수 있습니다.

여러 연구에서 동물 모델에서 정맥 내 STS의 귀 보호 효과가 입증되었습니다. 후속 연구에서는 STS를 인간에게 정맥 주사할 때 유사한 이점을 보여주었습니다. 그러나 이 전달 방식의 주요 단점은 백금의 항종양 활성을 감소시킨다는 점입니다. 티오황산나트륨은 시스플라틴에 결합하여 복합체를 형성한 다음 신장으로 배설되는 것으로 여겨집니다. 이것이 백금과 관련된 이독성을 감소시킬 수 있지만 제제의 항신생물성도 감소시킬 수 있습니다. 생체 내에서 이러한 부작용을 시사하는 생체 내 연구는 없지만 시험관 내에서 STS의 감소된 살생물 특성에 대한 상충되는 보고가 있습니다.

전신성 STS가 백금 제제의 살충 효과를 감소시킬 가능성이 있다는 점에서 연구자들은 대체 전달 방식을 모색했습니다. 최근 동물 연구에서는 중이 공간에 국소적으로 전달된 티오황산나트륨의 효과를 조사했습니다. Stocks 등은 기니피그의 중이 공간에 전달된 STS의 귀 보호 효과를 입증했습니다. Wang, et al은 STS의 라운드 윈도우 적용으로 처리된 기니피그에서 시스플라틴의 이독성 효과의 완전한 예방을 보여주었다. 그들의 연구에서 복합 활동 전위(CAP)와 왜곡 제품 이음향 방출(DPOAE)은 모두 변경되지 않았으며 외부 유모 세포(OHC)와 내부 유모 세포(IHC)는 모두 보존되었습니다. 그러나 이 효과는 Wimmer 등의 유사한 연구에서는 입증되지 않았습니다. 이러한 동물 연구에서 백금과 STS의 시간적 및 공간적 분리로 인해 Zuur와 동료들은 "미래에는 인간의 화학 요법 및 귀 보호 약물에 대한 2경로 투여 계획에 대한 추가 가능성을 조사하는 것이 바람직할 수 있습니다."라고 말했습니다. 현재까지 인간의 고막내 티오황산나트륨에 대한 연구는 없습니다.