Vliv ušních kapek thiosíranu sodného na ztrátu sluchu u pacientů, kteří dostávají terapii cisplatinou

Chemoterapeutika na bázi platiny se používají k léčbě řady maligních nádorů, a to jak u dětí, tak u dospělých. Příklady takových nádorů zahrnují: osteosarkom, Wilmsův nádor, rhabdomyosarkom, neuroblastom, Ewingův sarkom, primární mozkové nádory, karcinom a různé další pevné nádory. Cisplatina je spojena s vysokofrekvenční senzorineurální ztrátou sluchu závislou na dávce. Se zvyšujícími se dávkami se ztráta sluchu zhoršuje a zahrnuje i frekvence řeči. Vestibulární funkce může být také poškozena toxicitou na bázi platiny. Cisplatina způsobuje ototoxicitu tvorbou reaktivních forem kyslíku a aktivací apoptotické dráhy ve vnějších vlasových buňkách a stria vascularis.

Míra ototoxicity je přibližně 80 % u audiologických nálezů ztráty sluchu a 20 % u symptomatické ztráty sluchu. Tato čísla jsou vyšší u těch, kteří dostávají vysoké dávky cisplatiny, u dětí, u pacientů s předchozím ozářením a u pacientů s předchozí ztrátou sluchu.

Na zvířecích modelech byla zkoumána řada látek jako otoprotekce proti toxickým účinkům cis- a karboplatiny. Mezi nimi se jako otoprotektivní činidlo ukázal jako zvláště slibný thiosíran sodný (STS). STS je schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jako protijed pro toxicitu kyanidu a nitroprusidu a pro kalcifylaxi. Bylo prokázáno, že STS působí in vivo jako antioxidant i jako chelatační činidlo. Předpokládá se, že chelatační vlastnosti síra-thiolové funkční skupiny jsou zodpovědné za otoprotektivní účinky STS, vázání a inaktivaci platiny. Thiolová sloučenina může také působit tak, že vychytává reaktivní formy kyslíku produkované platinou, čímž brání zahájení apoptotické dráhy.

Několik studií prokázalo otoprotektivní účinky intravenózního STS na zvířecích modelech. Následné studie prokázaly podobný přínos, když je STS podáván lidem intravenózně. Hlavní nevýhodou tohoto způsobu podávání je však obava, že snižuje protinádorovou aktivitu platiny. Předpokládá se, že thiosíran sodný se váže na cisplatinu a vytváří komplex, který je pak vylučován ledvinami. Ačkoli to může snížit ototoxicitu spojenou s platinou, může to také snížit antineoplastické vlastnosti látky. Existují protichůdné zprávy o snížených tumoricidních vlastnostech STS in vitro, ačkoli neexistují žádné studie in vivo, které by naznačovaly tento nepříznivý účinek in vivo.

S ohledem na potenciál systémového STS snížit tumoricidní účinky platinových látek výzkumníci hledali alternativní způsob podávání. Nedávné studie na zvířatech zkoumaly účinek thiosíranu sodného dodávaného lokálně do prostoru středního ucha. Stocks et al prokázali otoprotektivní účinek STS dodaného do prostoru středního ucha morčat. Wang a kol. prokázali úplnou prevenci ototoxických účinků cisplatiny u morčat léčených aplikací STS s kulatým okénkem. V jejich studii se jak složený akční potenciál (CAP) tak otoakustické emise produktu zkreslení (DPOAE) nezměnily a byly zachovány jak vnější vláskové buňky (OHC), tak vnitřní vláskové buňky (IHC). Tento účinek však nebyl prokázán v podobné studii Wimmera et al. Časová a prostorová separace platiny a STS v těchto studiích na zvířatech přiměla Zuura a kolegy k prohlášení, že „v budoucnu může být žádoucí prozkoumat další možnosti dvoucestných schémat podávání chemoterapie a otoprotektivních léků u lidí“. Dosud nebyly provedeny žádné studie intratympanického thiosíranu sodného u lidí.