L'effet des gouttes auriculaires au thiosulfate de sodium sur la perte auditive chez les patients qui reçoivent un traitement au cisplatine

Les agents chimiothérapeutiques à base de platine sont utilisés pour traiter un certain nombre de tumeurs malignes, tant chez les enfants que chez les adultes. Des exemples de telles tumeurs comprennent : l'ostéosarcome, la tumeur de Wilms, le rhabdomyosarcome, le neuroblastome, le sarcome d'Ewing, les tumeurs cérébrales primaires, le carcinome et diverses autres tumeurs solides. Le cisplatine est associé à une surdité neurosensorielle dose-dépendante à haute fréquence. Avec des doses croissantes, la perte auditive s'aggrave pour inclure les fréquences de la parole. La fonction vestibulaire peut également être endommagée par la toxicité à base de platine. Le cisplatine provoque une ototoxicité par la formation d'espèces réactives de l'oxygène et l'activation de la voie apoptotique dans les cellules ciliées externes et la strie vasculaire.

Les taux d'ototoxicité sont d'environ 80 % avec des résultats audiologiques de perte auditive et de 20 % avec une perte auditive symptomatique. Ces chiffres sont plus élevés pour ceux qui reçoivent une dose élevée de cisplatine, les enfants, ceux qui ont déjà été irradiés et ceux qui ont déjà subi une perte auditive.

Un certain nombre d'agents ont été étudiés dans des modèles animaux comme otoprotection contre les effets toxiques du cis- et du carboplatine. Parmi ceux-ci, le thiosulfate de sodium (STS) s'est révélé particulièrement prometteur en tant qu'agent otoprotecteur. Le STS est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis comme antidote pour la toxicité du cyanure et du nitroprussiate et pour la calciphylaxie. Il a été démontré que le STS agit à la fois comme antioxydant et comme agent chélateur in vivo. On pense que les propriétés chélatantes du groupe fonctionnel soufre-thiol sont responsables des effets otoprotecteurs du STS, se liant au platine et l'inactivant. Le composé thiol peut également agir pour piéger les espèces réactives de l'oxygène produites par le platine, empêchant ainsi l'initiation de la voie apoptotique.

Plusieurs études ont démontré les effets otoprotecteurs du STS intraveineux dans des modèles animaux. Des études ultérieures ont montré un bénéfice similaire lorsque le STS est administré par voie intraveineuse à l'homme. Un inconvénient majeur de ce mode d'administration, cependant, est la crainte qu'il ne réduise l'activité anti-tumorale du platine. On pense que le thiosulfate de sodium se lie au cisplatine, formant un complexe qui est ensuite excrété par les reins. Bien que cela puisse diminuer l'ototoxicité associée au platine, cela peut également diminuer les propriétés antinéoplasiques de l'agent. Il existe des rapports contradictoires sur les propriétés tumoricides réduites du STS in vitro, bien qu'il n'y ait pas d'études in vivo suggérant cet effet indésirable in vivo.

Compte tenu du potentiel des STS systémiques pour réduire les effets tumoricides des agents à base de platine, les chercheurs ont cherché un autre mode d'administration. Des études animales récentes ont examiné l'effet du thiosulfate de sodium administré localement dans l'espace de l'oreille moyenne. Stocks et al ont démontré un effet otoprotecteur du STS délivré dans l'espace de l'oreille moyenne des cobayes. Wang et al ont montré une prévention complète des effets ototoxiques du cisplatine chez les cobayes traités avec une application de fenêtre ronde de STS. Dans leur étude, le potentiel d'action composé (CAP) et les émissions otoacoustiques du produit de distorsion (DPOAE) étaient inchangés, et les cellules ciliées externes (OHC) et les cellules ciliées internes (IHC) étaient préservées. Cet effet, cependant, n'a pas été démontré dans une étude similaire par Wimmer, et al. La séparation temporelle et spatiale du platine et du STS dans ces études animales a incité Zuur et ses collègues à déclarer qu'"à l'avenir, il pourrait être souhaitable d'examiner des possibilités supplémentaires pour des schémas d'administration à deux voies pour la chimiothérapie et les médicaments otoprotecteurs chez l'homme". Il n'y a pas d'études à ce jour sur le thiosulfate de sodium intratympanique chez l'homme.