Effekten av natriumtiosulfat-eardrops på hørselstap hos pasienter som får cisplatinterapi

Platinabaserte kjemoterapeutiske midler brukes til å behandle en rekke ondartede svulster, både hos barn og voksne. Eksempler på slike svulster inkluderer: osteosarkom, Wilms' svulst, rabdomyosarkom, neuroblastom, Ewings sarkom, primære hjernesvulster, karsinom og forskjellige andre solide svulster. Cisplatin er assosiert med et doseavhengig, høyfrekvent sensorineuralt hørselstap. Med økende doser forverres hørselstapet til å inkludere talefrekvensene. Vestibulær funksjon kan også bli skadet av platinabasert toksisitet. Cisplatin forårsaker ototoksisitet gjennom dannelsen av reaktive oksygenarter og aktivering av den apoptotiske banen i ytre hårceller og stria vascularis.

Hyppigheten av ototoksisitet er omtrent 80 % med audiologiske funn av hørselstap, og 20 % med symptomatisk hørselstap. Disse tallene er høyere for de som får høye doser cisplatin, barn, de med tidligere bestråling og de med tidligere hørselstap.

En rekke midler har blitt undersøkt i dyremodeller som otobeskyttelse mot toksiske effekter av cis- og karboplatin. Blant disse har natriumtiosulfat (STS) vist seg spesielt lovende som et otobeskyttende middel. STS er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) som en motgift mot cyanid- og nitroprussidetoksisitet og for kalsifylakse. STS har vist seg å fungere som både en antioksidant så vel som et chelateringsmiddel in vivo. De chelaterende egenskapene til den funksjonelle svovel-tiolgruppen antas å være ansvarlig for de otobeskyttende effektene av STS, binding til og inaktivering av platina. Tiolforbindelsen kan også virke for å fjerne reaktive oksygenarter produsert av platina, og dermed forhindre initiering av den apoptotiske veien.

Flere studier har vist otobeskyttende effekter av intravenøs STS i dyremodeller. Senere studier har vist lignende fordeler når STS administreres intravenøst ​​til mennesker. En stor ulempe med denne leveringsmåten er imidlertid frykten for at den reduserer antitumoraktiviteten til platina. Natriumtiosulfat antas å binde seg til cisplatin, og danner et kompleks som deretter skilles ut av nyrene. Selv om dette kan redusere ototoksisiteten assosiert med platina, kan det også redusere de antineoplastiske egenskapene til midlet. Det er motstridende rapporter om reduserte tumoricide egenskaper til STS in vitro, selv om det ikke er noen in vivo-studier som tyder på denne uønskede effekten in vivo.

Med tanke på potensialet for systemisk STS for å redusere de tumoricide effektene av platinamidler, har forskere søkt etter en alternativ leveringsmåte. Nyere dyrestudier har undersøkt effekten av natriumtiosulfat levert lokalt til mellomøret. Stocks, et al. demonstrerte en otobeskyttende effekt av STS levert til mellomøret på marsvin. Wang, et al. viste fullstendig forebygging av de ototoksiske effektene av cisplatin hos marsvin behandlet med rundvinduspåføring av STS. I deres studie var både det sammensatte aksjonspotensialet (CAP) og forvrengningsproduktets otoakustiske utslipp (DPOAE) uendret, og både ytre hårceller (OHC) og indre hårceller (IHC) ble bevart. Denne effekten ble imidlertid ikke demonstrert i en lignende studie av Wimmer, et al. Den tidsmessige og romlige separasjonen av platina og STS i disse dyrestudiene fikk Zuur og kollegene til å uttale at "i fremtiden kan det være ønskelig å undersøke ytterligere muligheter for toveis administreringsordninger for kjemoterapi og otobeskyttende legemidler hos mennesker." Det er hittil ingen studier av intratympanisk natriumtiosulfat hos mennesker.