O efeito de gotas de tiossulfato de sódio na perda auditiva em pacientes que recebem terapia com cisplatina

Agentes quimioterápicos à base de platina são usados ​​para tratar vários tumores malignos, tanto em crianças quanto em adultos. Exemplos de tais tumores incluem: osteossarcoma, tumor de Wilms, rabdomiossarcoma, neuroblastoma, sarcoma de Ewing, tumores cerebrais primários, carcinoma e vários outros tumores sólidos. A cisplatina está associada a uma perda auditiva neurossensorial de alta frequência dependente da dose. Com doses crescentes, a perda auditiva piora para incluir as frequências da fala. A função vestibular também pode ser prejudicada pela toxicidade à base de platina. A cisplatina causa ototoxicidade pela formação de espécies reativas de oxigênio e ativação da via apoptótica nas células ciliadas externas e na estria vascular.

As taxas de ototoxicidade são de aproximadamente 80% com achados audiológicos de perda auditiva e 20% com perda auditiva sintomática. Esses números são maiores para aqueles que receberam altas doses de cisplatina, crianças, pessoas com irradiação prévia e pessoas com perda auditiva prévia.

Vários agentes têm sido investigados em modelos animais como otoprotetores contra os efeitos tóxicos da cis- e da carboplatina. Entre estes, o tiossulfato de sódio (STS) tem se mostrado particularmente promissor como um agente otoprotetor. O STS é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA como um antídoto para a toxicidade do cianeto e do nitroprussiato e para a calcifilaxia. Foi demonstrado que o STS atua tanto como um antioxidante quanto como um agente quelante in vivo. Acredita-se que as propriedades quelantes do grupo funcional enxofre-tiol sejam responsáveis ​​pelos efeitos otoprotetores do STS, ligando-se e inativando a platina. O composto tiol também pode atuar na eliminação de espécies reativas de oxigênio produzidas pela platina, evitando assim o início da via apoptótica.

Vários estudos demonstraram os efeitos otoprotetores do STS intravenoso em modelos animais. Estudos subseqüentes mostraram benefícios semelhantes quando o STS é administrado por via intravenosa em humanos. Uma grande desvantagem para este modo de entrega, no entanto, é o medo de que reduza a atividade antitumoral da platina. Acredita-se que o tiossulfato de sódio se liga à cisplatina, formando um complexo que é então excretado pelos rins. Embora isso possa diminuir a ototoxicidade associada à platina, também pode diminuir as propriedades antineoplásicas do agente. Existem relatos conflitantes de propriedades tumoricidas reduzidas de STS in vitro, embora não haja estudos in vivo sugerindo esse efeito adverso in vivo.

Tendo em vista o potencial do STS sistêmico para reduzir os efeitos tumoricidas dos agentes de platina, os pesquisadores buscaram um modo de administração alternativo. Estudos recentes em animais examinaram o efeito do tiossulfato de sódio administrado localmente no espaço da orelha média. Stocks et al demonstraram um efeito otoprotetor do STS administrado no espaço da orelha média de cobaias. Wang et al mostraram prevenção completa dos efeitos ototóxicos da cisplatina em cobaias tratadas com aplicação de janela redonda de STS. Em seu estudo, tanto o potencial de ação composto (PAC) quanto as emissões otoacústicas por produto de distorção (DPOAE) permaneceram inalterados, e tanto as células ciliadas externas (OHC) quanto as células ciliadas internas (IHC) foram preservadas. Esse efeito, porém, não foi demonstrado em estudo semelhante de Wimmer et al. A separação temporal e espacial da platina e do STS nesses estudos com animais levou Zuur e colegas a afirmar que, "no futuro, pode ser desejável examinar possibilidades adicionais para esquemas de administração de duas vias para quimioterapia e drogas otoprotetoras em humanos". Não há estudos até o momento de tiossulfato de sódio intratimpânico em humanos.