发生癌性脑膜炎的转移性乳腺癌患者鞘内注射曲妥珠单抗 (HIT)
2025年11月19日 更新者：Institut Curie
鞘内注射曲妥珠单抗治疗发生癌性脑膜炎的转移性 HER2 阳性乳腺癌患者的安全性和有效性的 1-2 期研究
本研究的目的是：
第一阶段：确定曲妥珠单抗最大耐受剂量 (MTD) 每周通过鞘内或脑室内途径给药以达到接近常规治疗浓度的脑脊液内目标浓度 (30 µg/mL)，并取决于剂量限制毒性 (DLT)
II 期：根据 2 个月的神经学无进展生存期，确定通过 IT 或脑室内给药时曲妥珠单抗的抗肿瘤活性
研究概览
详细说明
第一阶段：次要结果测量：
推荐剂量（RD 将用于 II 期） 治疗期间的毒性 对特定神经系统症状的临床反应 神经系统进展时间 生物学反应：CSF 细胞结构和蛋白质浓度 放射学反应：脑脊髓膜炎和神经轴症 RMI 对生活质量的影响 对生存的影响（总体生存、无神经系统进展的生存、无进展生存）药代动力学：脑脊液和血浆中曲妥珠单抗的剂量 FCGR3A 遗传状态对曲妥珠单抗在转移性乳腺癌中疗效的影响
第二阶段：次要结果测量：
治疗期间的毒性 对特定神经系统症状的临床反应 神经系统进展时间 生物学反应：CSF 细胞结构和蛋白质浓度 放射学反应：脑脊髓膜炎和神经轴 MRI 对生活质量的影响 对生存的影响（总生存期、无神经系统进展的生存期、无进展生存期） ) 药代动力学：CSF 和血浆中曲妥珠单抗的剂量（确认 5 名患者的 I 期数据） FCGR3A 遗传状态对曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌疗效的影响
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie
-
Grenoble、法国、38700
- Chu Grenoble
-
Montpellier、法国、34298
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Toulouse、法国、31100
- Institut Univesitaire du Cancer de Toulouse
-
-
Calvados
-
Caen、Calvados、法国、14076
- François Baclesse Center
-
-
Haut de Seine
-
Saint-Cloud、Haut de Seine、法国、92210
- Rene Huguenin Hospital
-
-
Nord
-
Lille、Nord、法国、59020
- Oscar Lambret Center
-
-
Rhone
-
Lyon、Rhone、法国、69373
- Leon Berard Center
-
-
Île-de-France Region
-
Paris、Île-de-France Region、法国、75651
- Pitié Salpetrière Hospital
-
Paris、Île-de-France Region、法国、75248
- Institut Curie - Claudius Regaud Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 乳腺化生性浸润性腺癌
- IHC 和/或扩增（FISH 和或 ICHS）的 HER2 过表达
- 肿瘤性脑膜炎的阳性诊断：脑脊液细胞学阳性（纳入前 28 天内获得）和/或肿瘤性脑膜炎的临床症状和 MRI 上的肿瘤性脑膜炎方面
- 如果脑转移没有症状且没有参与，则无需事先治疗即可允许。 在有症状的脑转移的情况下，只有在进行了手术和/或放疗（立体定向或全照射）并且脑转移定位允许 IT 或脑室内治疗的情况下，才能包括受试者。 最后一次放疗或手术必须在 3 周前完成。
- 年满 18 岁或以上
- 男性和女性
- 预期寿命超过2个月
- 令人满意的心功能：左心室射血分数 (LVEF) 通过超声扫描或心肌显像确定
- 根据以下标准，纳入前 14 天具有足够的生物学功能：中性粒细胞 > 1.0 x 109/L，血红蛋白 > 9.0 g/dL（如果需要+输血，血小板 > 50 x 109/L，胆红素 < 3 x N，ALT & AST < 10 x N，肌酐 < 2.0 mg/dL，清除率 > 25 mL/min（Cockcroft 和 Gault 公式），凝血酶原时间 > 70 %，高岭土脑磷脂凝血时间 < 1.5 x N。
- 有生育能力的女性，必须在研究期间采取适当的避孕措施，并且妊娠试验必须呈阴性（BetaHCG 血清）
- 受试者必须按照方案的规定执行所有预纳入评估
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- 在 MRI 脑（阻塞性脑积水）或髓质（障碍）上怀疑 CSF 循环障碍，如果对阻塞性病变进行局灶性放射治疗，则通过同位素 CSF 检查运输交通的恢复
- 曲妥珠单抗腰穿时抗凝有效剂量处理
- 接受拉帕替尼治疗的患者（从首次鞘内注射曲妥珠单抗之日起洗脱 > 2 周）
- 已知或疑似曲妥珠单抗过敏
- 曲妥珠单抗给药的禁忌症，包括心脏病：LVEF
- 严重毒性未解决或不稳定，与之前的另一项研究限制药物和/或癌症治疗有关
- 脑室腹腔分流术或心房分流术除外，如果阀门可以关闭（开关）并且患者在每次注射曲妥珠单抗后 6 小时内可以忍受
- 痴呆症、改变的精神状态或精神状况会阻止受试者理解或给予知情同意
- 既往有严重脑血管疾病，如大血管中风、中枢神经系统血管炎或恶性高血压
- 不受控制的感染
- 参与实验分子的临床研究
- 没有加入社会保险（受益人或受让人）
- 未采取避孕措施的孕妇、哺乳期或育龄妇女
- 受试者无法制定跟进时间表
- 被剥夺自由或被监护人（包括馆长）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：曲妥珠单抗鞘内注射
|
在 8 周内通过腰椎穿刺或 Ommaya 水库每周注射 1 次。
预计 4 种剂量水平从 30 毫克到 150 毫克
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第一阶段：确定曲妥珠单抗每周通过鞘内或脑室内途径给药时的最大耐受剂量 (MTD)。
大体时间：2个月
|
第一阶段：确定曲妥珠单抗最大耐受剂量（MTD），每周通过鞘内或脑室内途径给药，以达到接近常规治疗浓度的 CSF 内目标浓度（30 µg/mL），并取决于剂量限制毒性（DLT） .
|
2个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
I期：推荐剂量（RD将用于II期）
大体时间：2个月
|
2个月
|
|
|
第一和第二阶段：治疗期间的毒性
大体时间：2个月
|
发布不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版国家癌症研究所 (NCI)
|
2个月
|
|
神经系统进展时间
大体时间：2年
|
2年
|
|
|
生物学反应：脑脊液细胞结构和蛋白质浓度
大体时间：2年
|
2年
|
|
|
放射学反应：脑脊髓膜炎和神经轴 MRI
大体时间：2年
|
2年
|
|
|
对生活质量的影响
大体时间：2年
|
2年
|
|
|
对生存的影响（总生存、无神经系统进展的生存、无进展生存）
大体时间：2年
|
2年
|
|
|
药代动力学：脑脊液和血浆中曲妥珠单抗的剂量
大体时间：2个月
|
2个月
|
|
|
FCGR3A 遗传状态对曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌疗效的影响
大体时间：2年
|
2年
|
|
|
II 期：根据 2 个月的无神经进展生存率，确定通过 IT 或脑室内给药时曲妥珠单抗的抗肿瘤活性
大体时间：2个月
|
2个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Maya Gutierrez, MD、Institut Curie - Hopital Rene Huguenin - Saint-Cloud - France
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年5月19日
初级完成 (实际的)
2018年4月1日
研究完成 (实际的)
2018年4月9日
研究注册日期
首次提交
2011年5月24日
首先提交符合 QC 标准的
2011年6月14日
首次发布 (估计的)
2011年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年11月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月19日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.