Интратекальное введение трастузумаба у пациентов с метастатическим раком молочной железы, у которых развивается карциноматозный менингит (HIT)

Критерии включения:

• Метапластическая инфильтрирующая аденокарцинома молочной железы
• Сверхэкспрессия HER2 с помощью IHC и/или амплификации (FISH и/или ICHS)
• Положительный диагноз неопластического менингита: положительная цитология СМЖ (полученная в течение 28 дней до включения) И/ИЛИ клинические симптомы неопластического менингита и аспект опухолевого менингита на МРТ
• Метастазы в головной мозг допускаются без предварительного лечения, если они протекают бессимптомно и без вовлечения. В случаях симптоматических метастазов в головной мозг субъекты могли быть включены только в том случае, если были проведены хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия (стереотаксическая или in toto) и если локализация метастатического поражения головного мозга позволяла провести ИТ или внутрижелудочковое лечение. Последний сеанс лучевой терапии или операция должны быть проведены за 3 недели до этого.
• Возраст 18 лет и старше
• Мужчина и женщина
• Продолжительность жизни более 2 месяцев
• Удовлетворительная функция сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), определяемая с помощью ультразвукового сканирования или сцинтиграфии миокарда
• Адекватные биологические функции за 14 дней до включения в соответствии со следующими критериями: нейтрофилы > 1,0 x 109/л, гемоглобин > 9,0 г/дл (+ переливание при необходимости, тромбоциты > 50 x 109/л, билирубин < 3 x N, АЛТ и АСТ < 10 x N, креатинин < 2,0 мг/дл, клиренс > 25 мл/мин (формула Кокрофта и Голта), протромбиновое время > 70 %, время коагуляции каолин-кефалин < 1,5 x N.
• Женщины детородного возраста должны принимать адекватные меры контроля над рождаемостью в течение периода исследования и должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка бета-ХГЧ).
• Субъекты должны выполнить все оценки предварительного включения, как это предусмотрено протоколом.
• Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Нарушения ликвороциркуляции, подозреваемые на МРТ головного мозга (обструктивная гидроцефалия) или продолговатого мозга (непроходимость) с, в случае фокальной лучевой терапии обструктивного поражения, проверкой восстановления транзитного движения изотопом СМЖ
• Лечение эффективной дозой антикоагулянта при введении трастузумаба с помощью люмбальной пункции
• Пациент, принимающий лапатиниб (вымывание > 2 недель с даты интратекального введения первой дозы трастузумаба)
• Известная или предполагаемая аллергия на трастузумаб
• Противопоказания к применению трастузумаба, включая заболевания сердца: ФВ ЛЖ.
• Тяжелая токсичность, неразрешенная или нестабильная, связанная с другим запрещенным препаратом в предыдущем исследовании и/или лечением рака
• Вентрикулоперитонеальное или предсердное шунтирование, за исключением случаев, когда клапан может быть выключен (включено-выключено) и пациент может выдерживать его в течение 6 ч после каждой инъекции трастузумаба.
• Деменция, измененный психический статус или психическое состояние, которые мешают субъекту понять или дать информированное согласие
• Ранее существовавшее тяжелое цереброваскулярное заболевание, такое как инсульт крупного сосуда, васкулит центральной нервной системы или злокачественная гипертензия
• Неконтролируемая инфекция
• Участие в клиническом исследовании с экспериментальной молекулой
• Отсутствие принадлежности к системе социального страхования (бенефициар или правопреемник)
• Беременные женщины, кормящие грудью или детородного возраста, не принимающие противозачаточные средства
• Субъект не может составить график последующего наблюдения
• Лица, лишенные свободы или находящиеся под опекой (включая попечителей)