Intratekal Trastuzumab-administration hos patienter med metastaserende brystkræft, der udvikler karcinomatøs meningitis (HIT)

Inklusionskriterier:

• Metaplastisk infiltrerende adenokarcinom i brystet
• HER2-overekspression ved IHC og/eller amplifikation (FISH og eller ICHS)
• Positiv diagnose af neoplastisk meningitis: positiv CSF-cytologi (opnået inden for 28 dage før inklusion) OG/ELLER kliniske symptomer på neoplastisk meningitis og aspekt af tumoral meningitis på MR
• Hjernemetastaser er tilladt uden forudgående behandling, hvis de er asymptomatiske og uden engagement. I tilfælde af symptomatiske hjernemetastaser kunne forsøgspersoner kun inkluderes, hvis kirurgi og/eller strålebehandling (stereotaktisk eller intoto) blev udført, og hvis den cerebrale metastatiske lokalisering tillader IT eller intraventrikulær behandling. Den sidste strålebehandlingssession eller operationen skal være foretaget 3 uger før.
• 18 år eller derover
• Hankøn og hunkøn
• Forventet levetid mere end 2 måneder
• Tilfredsstillende hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) bestemt ved ultralydsscanning eller myokardiescintigrafi
• Tilstrækkelige biologiske funktioner 14 dage før inklusion i henhold til kriterierne nedenfor: Neutrofiler > 1,0 x 109/L, Hæmoglobin > 9,0 g/dL (+ transfusion om nødvendigt, Blodplader > 50 x 109/L, Bilirubin < 3 x N, ALT & AST < 10 x N, Kreatinin < 2,0 mg/dL, Clearance > 25 mL/min (Cockcroft og Gault formel), Prothrombintid > 70 %, Kaolin cephalin koagulationstid < 1,5 x N.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal tage passende præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og skal have en negativ graviditetstest (BetaHCG-serum)
• Forsøgspersonerne skal udføre alle evalueringer af præ-inklusion, som angivet i protokollen
• Underskrevet skriftligt informere samtykke

Ekskluderingskriterier:

• CSF-cirkulationsforstyrrelser mistænkt på MR-hjerne (obstruktiv hydrocephalus) eller medullar (hindringer) med, i tilfælde af en fokal strålebehandling på obstruktiv læsion, kontrol af genoprettelse af transittrafik med isotop CSF
• Antikoagulant effektiv dosisbehandling ved administration af trastuzumab ved lumbalpunktur
• Patient på Lapatinib (udvaskning > 2 uger fra datoen for første dosis intratekal trastuzumab)
• Kendt eller mistænkt trastuzumab-allergi
• Kontraindikationer for indgivelse af trastuzumab, herunder hjertesygdomme: LVEF
• Alvorlig toksicitet uafklaret eller ustabil relateret til et andet tidligere undersøgelsesbegrænset lægemiddel og/eller kræftbehandling
• Ventrikuloperitoneal eller atriel shunting undtaget, hvis ventilen kunne slukkes (tænd-sluk-knap), og patienten kan holde den ud i 6 timer efter hver injektion af trastuzumab
• Demens, ændret mental status eller psykiatrisk tilstand, der ville forhindre forsøgspersonen i at forstå eller give informeret samtykke
• Eksisterende alvorlig cerebrovaskulær sygdom, såsom slagtilfælde i et større kar, vaskulitis i centralnervesystemet eller malign hypertension
• Ukontrolleret infektion
• Deltagelse i et klinisk studie med et eksperimentelt molekyle
• Ingen tilknytning til en socialforsikring (begunstiget eller modtager)
• Gravide kvinder, ammende eller i den fødedygtige alder, der ikke tager prævention
• Emnet kan ikke lave opfølgningsplan
• Personer, der er frihedsberøvet eller under værgemål (inklusive kuratorer)