Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intratekal Trastuzumab-administration hos patienter med metastaserende brystkræft, der udvikler karcinomatøs meningitis (HIT)

19. november 2025 opdateret af: Institut Curie

Fase 1-2 undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af intrathekal Trastuzumab administration hos metastaserende HER2 positive brystkræftpatienter, der udvikler karcinomatøs meningitis

Formålet med denne undersøgelse er:

Fase I: For at bestemme Trastuzumabs maksimalt tolererede dosis (MTD) ved ugentlig administration intrathekal eller intraventrikulær for at nå en intra CSF-målkoncentration (30 µg/ml) nær den konventionelle terapeutiske koncentration og afhængigt af den dosisbegrænsende toksicitet (DLT)

Fase II: Bestemmelse af antitumoraktivitet trastuzumab, når det administreres via IT eller intraventrikulært med hensyn til neurologisk progressionsfri overlevelse efter 2 måneder

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase I: Sekundære resultatmål:

Anbefalet dosis (RD vil blive brugt i fase II) Toksicitet under behandling Klinisk respons på specifikke neurologiske symptomer Tid til neurologisk progression Biologisk respons: CSF cellularitet og proteinkoncentration Radiologisk respons: cerebrospinal meningitis og neurakse RMI Indvirkning på livskvalitet Påvirkning af overlevelse (samlet overlevelse, overlevelse uden neurologisk progression, progressionsfri overlevelse) Farmakokinetik: dosis af trastuzumab i CSF og plasma FCGR3A Genetisk status indflydelse på effekten trastuzumab ved metastatisk brystkræft

Fase II: Sekundære resultatmål:

Toksicitet under behandlingen Klinisk respons på specifikke neurologiske symptomer Tid til neurologisk progression Biologisk respons: CSF cellularitet og proteinkoncentration Radiologisk respons: cerebrospinal meningitis og neuraxis MR Påvirkning af livskvalitet Påvirkning af overlevelse (samlet overlevelse, overlevelse uden neurologisk progression, progressionsfri overlevelse ) Farmakokinetik: dosis af trastuzumab i CSF og plasma (bekræftelse af fase I-data med 5 patienter) FCGR3A Genetisk statuspåvirkning af trastuzumabs effekt ved metastatisk brystkræft

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Grenoble, Frankrig, 38700
        • CHU Grenoble
      • Montpellier, Frankrig, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier
      • Toulouse, Frankrig, 31100
        • Institut Univesitaire du Cancer de Toulouse
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Frankrig, 14076
        • François Baclesse Center
    • Haut de Seine
      • Saint-Cloud, Haut de Seine, Frankrig, 92210
        • Rene Huguenin Hospital
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrig, 59020
        • Oscar Lambret Center
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Frankrig, 69373
        • Léon Bérard Center
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrig, 75651
        • Pitié Salpêtrière hospital
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrig, 75248
        • Institut Curie - Claudius Regaud Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Metaplastisk infiltrerende adenokarcinom i brystet
  • HER2-overekspression ved IHC og/eller amplifikation (FISH og eller ICHS)
  • Positiv diagnose af neoplastisk meningitis: positiv CSF-cytologi (opnået inden for 28 dage før inklusion) OG/ELLER kliniske symptomer på neoplastisk meningitis og aspekt af tumoral meningitis på MR
  • Hjernemetastaser er tilladt uden forudgående behandling, hvis de er asymptomatiske og uden engagement. I tilfælde af symptomatiske hjernemetastaser kunne forsøgspersoner kun inkluderes, hvis kirurgi og/eller strålebehandling (stereotaktisk eller intoto) blev udført, og hvis den cerebrale metastatiske lokalisering tillader IT eller intraventrikulær behandling. Den sidste strålebehandlingssession eller operationen skal være foretaget 3 uger før.
  • 18 år eller derover
  • Hankøn og hunkøn
  • Forventet levetid mere end 2 måneder
  • Tilfredsstillende hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) bestemt ved ultralydsscanning eller myokardiescintigrafi
  • Tilstrækkelige biologiske funktioner 14 dage før inklusion i henhold til kriterierne nedenfor: Neutrofiler > 1,0 x 109/L, Hæmoglobin > 9,0 g/dL (+ transfusion om nødvendigt, Blodplader > 50 x 109/L, Bilirubin < 3 x N, ALT & AST < 10 x N, Kreatinin < 2,0 mg/dL, Clearance > 25 mL/min (Cockcroft og Gault formel), Prothrombintid > 70 %, Kaolin cephalin koagulationstid < 1,5 x N.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal tage passende præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og skal have en negativ graviditetstest (BetaHCG-serum)
  • Forsøgspersonerne skal udføre alle evalueringer af præ-inklusion, som angivet i protokollen
  • Underskrevet skriftligt informere samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • CSF-cirkulationsforstyrrelser mistænkt på MR-hjerne (obstruktiv hydrocephalus) eller medullar (hindringer) med, i tilfælde af en fokal strålebehandling på obstruktiv læsion, kontrol af genoprettelse af transittrafik med isotop CSF
  • Antikoagulant effektiv dosisbehandling ved administration af trastuzumab ved lumbalpunktur
  • Patient på Lapatinib (udvaskning > 2 uger fra datoen for første dosis intratekal trastuzumab)
  • Kendt eller mistænkt trastuzumab-allergi
  • Kontraindikationer for indgivelse af trastuzumab, herunder hjertesygdomme: LVEF
  • Alvorlig toksicitet uafklaret eller ustabil relateret til et andet tidligere undersøgelsesbegrænset lægemiddel og/eller kræftbehandling
  • Ventrikuloperitoneal eller atriel shunting undtaget, hvis ventilen kunne slukkes (tænd-sluk-knap), og patienten kan holde den ud i 6 timer efter hver injektion af trastuzumab
  • Demens, ændret mental status eller psykiatrisk tilstand, der ville forhindre forsøgspersonen i at forstå eller give informeret samtykke
  • Eksisterende alvorlig cerebrovaskulær sygdom, såsom slagtilfælde i et større kar, vaskulitis i centralnervesystemet eller malign hypertension
  • Ukontrolleret infektion
  • Deltagelse i et klinisk studie med et eksperimentelt molekyle
  • Ingen tilknytning til en socialforsikring (begunstiget eller modtager)
  • Gravide kvinder, ammende eller i den fødedygtige alder, der ikke tager prævention
  • Emnet kan ikke lave opfølgningsplan
  • Personer, der er frihedsberøvet eller under værgemål (inklusive kuratorer)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trastuzumab intratekal
Medicin: Trastuzumab
En injektion om ugen i 8 uger ved lumbalpunktur eller Ommaya Reservoir. Der forventes 4 niveauer af doser fra 30 mg til 150 mg
Andre navne:
  • Herceptin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Til bestemmelse af Trastuzumabs maksimale tolererede dosis (MTD) ved ugentlig administration intrathekal eller intraventrikulær.
Tidsramme: 2 måneder
Fase I: Bestemmelse af Trastuzumabs maksimalt tolererede dosis (MTD) ved ugentlig administration intrathekal eller intraventrikulær for at nå en intra CSF-målkoncentration (30 µg/mL) nær den konventionelle terapeutiske koncentration og afhængigt af den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) .
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Anbefalet dosis (RD vil blive brugt i fase II)
Tidsramme: 2 måneder
2 måneder
Fase I&II: Toksicitet under behandling
Tidsramme: 2 måneder
Udstedte Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 National Cancer Institute (NCI)
2 måneder
Tid til neurologisk progression
Tidsramme: 2 år
2 år
Biologisk respons: CSF-cellularitet og proteinkoncentration
Tidsramme: 2 år
2 år
Radiologisk respons: cerebrospinal meningitis og neuraxis MR
Tidsramme: 2 år
2 år
Indvirkning på livskvalitet
Tidsramme: 2 år
2 år
Indvirkning på overlevelse (samlet overlevelse, overlevelse uden neurologisk progression, progressionsfri overlevelse)
Tidsramme: 2 år
2 år
Farmakokinetik: dosis af trastuzumab i CSF og plasma
Tidsramme: 2 måneder
2 måneder
FCGR3A Genetisk statuspåvirkning af trastuzumabs effekt ved metastatisk brystkræft
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase II: Bestemmelse af antitumoraktivitet trastuzumab, når det administreres via IT eller intraventrikulært med hensyn til neurologisk progressionsfri overlevelse efter 2 måneder
Tidsramme: 2 måneder
2 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut Curie

Samarbejdspartnere

Centre Leon Berard
Institut Bergonié
Hoffmann-La Roche
University Hospital, Grenoble
University Hospital, Toulouse
Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Centre Oscar Lambret
Centre Francois Baclesse

Efterforskere

  • Studieleder: Maya Gutierrez, MD, Institut Curie - Hopital Rene Huguenin - Saint-Cloud - France

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2018

Studieafslutning (Faktiske)

9. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juni 2011

Først opslået (Anslået)

15. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

24. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09/501/M
  • 2009-017218-63 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk brystkræft

Kliniske forsøg med Trastuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner