Administration intrathécale de trastuzumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique développant une méningite carcinomateuse (HIT)
19 novembre 2025 mis à jour par: Institut Curie
Étude de phase 1-2 sur l'innocuité et l'efficacité de l'administration intrathécale de trastuzumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 positif développant une méningite carcinomateuse
Le but de cette étude est :
Phase I : Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de trastuzumab lorsqu'il est administré hebdomadairement par voie intrathécale ou intraventriculaire pour atteindre une concentration cible intra-LCR (30 µg/mL) proche de la concentration thérapeutique conventionnelle et en fonction de la toxicité limitant la dose (DLT)
Phase II : Détermination de l'activité antitumorale du trastuzumab lorsqu'il est administré par voie intra-ventriculaire ou par voie intra-ventriculaire en termes de survie sans progression neurologique à 2 mois
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Phase I : Mesures de résultats secondaires :
Dose recommandée (RD sera utilisé en phase II) Toxicité pendant le traitement Réponse clinique à des symptômes neurologiques spécifiques Délai de progression neurologique Réponse biologique : cellularité du LCR et concentration en protéines Réponse radiologique : méningite et névraxis cérébrospinales RMI Impact sur la qualité de vie Impact sur la survie (globale survie sans progression neurologique, survie sans progression) Pharmacocinétique : dose de trastuzumab dans le LCR et le plasma FCGR3A Influence du statut génétique sur l'efficacité du trastuzumab dans le cancer du sein métastatique
Phase II : Mesures de résultats secondaires :
Toxicité pendant le traitement Réponse clinique à des symptômes neurologiques spécifiques Délai de progression neurologique Réponse biologique : cellularité du LCR et concentration protéique Réponse radiologique : méningite cérébrospinale et névraxis IRM Impact sur la qualité de vie Impact sur la survie (survie globale, survie sans progression neurologique, survie sans progression ) Pharmacocinétique : dose de trastuzumab dans le LCR et le plasma (confirmation des données de phase I avec 5 patientes) FCGR3A Influence du statut génétique sur l'efficacité du trastuzumab dans le cancer du sein métastatique
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
34
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bordeaux, France, 33076
- Institut Bergonie
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Grenoble, France, 38700
- Chu Grenoble
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Montpellier, France, 34298
- Institut du Cancer de Montpellier
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Toulouse, France, 31100
- Institut Univesitaire du Cancer de Toulouse
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Calvados
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Caen, Calvados, France, 14076
- François Baclesse Center
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Haut de Seine
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Saint-Cloud, Haut de Seine, France, 92210
- Rene Huguenin Hospital
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Nord
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Lille, Nord, France, 59020
- Oscar Lambret Center
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Rhone
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Lyon, Rhone, France, 69373
- Leon Berard Center
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, France, 75651
- Pitié Salpetrière Hospital
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Paris, Île-de-France Region, France, 75248
- Institut Curie - Claudius Regaud Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome infiltrant métaplasique du sein
- Surexpression de HER2 par IHC et/ou amplification (FISH et ou IHS)
- Diagnostic positif de méningite néoplasique : cytologie du LCR positive (obtenue dans les 28 jours avant l'inclusion) ET/OU symptômes cliniques de méningite néoplasique et aspect de méningite tumorale à l'IRM
- Les métastases cérébrales sont autorisées sans traitement préalable, si elles sont asymptomatiques et sans engagement. En cas de métastases cérébrales symptomatiques, les sujets ne pouvaient être inclus que si une chirurgie et/ou une radiothérapie (stéréotaxique ou in toto) étaient pratiquées et si la localisation métastatique cérébrale permettait un traitement IT ou intra-ventriculaire. La dernière séance de radiothérapie ou la chirurgie doit avoir été faite 3 semaines avant.
- Âgé de 18 ans ou plus
- Mâle et femelle
- Espérance de vie supérieure à 2 mois
- Fonction cardiaque satisfaisante : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) déterminée par échographie ou scintigraphie myocardique
- Fonctions biologiques adéquates 14 jours avant l'inclusion, selon les critères ci-dessous : Neutrophiles > 1,0 x 109/L, Hémoglobine > 9,0 g/dL (+ transfusion si besoin, Plaquettes > 50 x 109/L, Bilirubine < 3 x N, ALT & AST < 10 x N, Créatinine < 2,0 mg/dL, Clairance > 25 mL/min (formule Cockcroft et Gault), Temps de prothrombine > 70 %, Temps de coagulation Kaolin céphaline < 1,5 x N.
- Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives adéquates pendant la période d'étude et doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum BetaHCG)
- Les sujets doivent effectuer toutes les évaluations de pré-inclusion, comme prévu par le protocole
- Consentement éclairé écrit signé
Critère d'exclusion:
- Troubles de la circulation du LCR suspectés à l'IRM cérébrale (hydrocéphalie obstructive) ou médullaire (obstacle) avec, en cas de radiothérapie focale sur lésion obstructive, vérification de la restauration du trafic de transit par l'isotope LCR
- Traitement anticoagulant à dose efficace lors de l'administration du trastuzumab par ponction lombaire
- Patient sous lapatinib (rinçage > 2 semaines à compter de la date de la première dose intrathécale de trastuzumab)
- Allergie connue ou suspectée au trastuzumab
- Contre-indications à l'administration du trastuzumab, y compris les maladies cardiaques : FEVG
- Toxicité sévère non résolue ou instable liée à une autre étude antérieure médicament restreint et/ou un traitement anticancéreux
- Shunt ventriculopéritonéal ou auriculaire sauf si la valve peut être fermée (interrupteur marche-arrêt) et que le patient peut le supporter pendant 6 h après chaque injection de trastuzumab
- Démence, état mental altéré ou état psychiatrique qui empêcherait le sujet de comprendre ou de donner son consentement éclairé
- Maladie cérébrovasculaire grave préexistante, telle qu'un accident vasculaire cérébral dans un gros vaisseau, une vascularite du système nerveux central ou une hypertension maligne
- Infection incontrôlée
- Participation à une étude clinique avec une molécule expérimentale
- Pas d'affiliation à une Sécurité Sociale (bénéficiaire ou cessionnaire)
- Femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer ne prenant pas de contraceptif
- Le sujet est incapable de faire un programme de suivi
- Personnes privées de liberté ou sous tutelle (y compris les curateurs)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Trastuzumab intrathécal
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Une injection par semaine pendant 8 semaines par ponction lombaire ou Ommaya Reservoir.
4 niveaux de doses sont attendus de 30 mg à 150 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase I : Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de trastuzumab lorsqu'il est administré hebdomadairement par voie intrathécale ou intraventriculaire.
Délai: 2 mois
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Phase I : Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de trastuzumab lorsqu'il est administré hebdomadairement par voie intrathécale ou intraventriculaire pour atteindre une concentration cible intra-LCR (30 µg/mL) proche de la concentration thérapeutique conventionnelle et en fonction de la toxicité limitant la dose (DLT) .
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2 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase I : Dose recommandée (RD sera utilisé en phase II)
Délai: 2 mois
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2 mois
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Phase I&II : Toxicité pendant le traitement
Délai: 2 mois
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Publication des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Version 4.0 National Cancer Institute (NCI)
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2 mois
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Délai de progression neurologique
Délai: 2 années
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2 années
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Réponse biologique : cellularité du LCR et concentration en protéines
Délai: 2 années
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2 années
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Réponse radiologique : méningite cérébrospinale et névraxis IRM
Délai: 2 années
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2 années
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Impact sur la qualité de vie
Délai: 2 années
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2 années
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Impact sur la survie (survie globale, survie sans progression neurologique, survie sans progression)
Délai: 2 années
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2 années
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Pharmacocinétique : dose de trastuzumab dans le LCR et le plasma
Délai: 2 mois
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2 mois
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FCGR3A Influence du statut génétique sur l'efficacité du trastuzumab dans le cancer du sein métastatique
Délai: 2 années
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2 années
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Phase II : Détermination de l'activité antitumorale du trastuzumab lorsqu'il est administré par voie IT ou intra-ventriculaire en termes de survie sans progression neurologique à 2 mois
Délai: 2 mois
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2 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Maya Gutierrez, MD, Institut Curie - Hopital Rene Huguenin - Saint-Cloud - France
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 mai 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
9 avril 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 mai 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 juin 2011
Première publication (Estimé)
15 juin 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
24 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 novembre 2025
Dernière vérification
1 novembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs méningées
- Tumeurs du système nerveux central
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs mammaires
- Carcinomatose méningée
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Trastuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 09/501/M
- 2009-017218-63 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .