Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intratekální podávání trastuzumabu u pacientek s metastatickým karcinomem prsu s rozvinutou karcinomatózní meningitidou (HIT)

19. listopadu 2025 aktualizováno: Institut Curie

Fáze 1-2 studie bezpečnosti a účinnosti intratekálního podávání trastuzumabu u pacientek s metastatickým HER2 pozitivním karcinomem prsu s rozvinutou karcinomatózní meningitidou

Účelem této studie je:

Fáze I: Stanovení maximální tolerované dávky trastuzumabu (MTD) při týdenním podávání intratekální nebo intraventrikulární cestou k dosažení cílové koncentrace v CSF (30 µg/ml) blízké konvenční terapeutické koncentraci a v závislosti na toxicitě limitující dávku (DLT)

Fáze II: Stanovení protinádorové aktivity trastuzumabu při podání IT nebo intraventrikulárně z hlediska přežití bez neurologické progrese po 2 měsících

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze I: Opatření sekundárního výsledku:

Doporučená dávka (RD bude použita ve fázi II) Toxicita během léčby Klinická odpověď na specifické neurologické symptomy Doba do neurologické progrese Biologická odpověď: Celularita mozkomíšního moku a koncentrace proteinu Radiologická odpověď: cerebrospinální meningitida a neuraxe RMI Vliv na kvalitu života Vliv na přežití (celkově přežití, přežití bez neurologické progrese, přežití bez progrese) Farmakokinetika: dávka trastuzumabu v CSF a plazmě FCGR3A Vliv genetického stavu na účinnost trastuzumabu u metastatického karcinomu prsu

Fáze II: Opatření sekundárního výsledku:

Toxicita během léčby Klinická odpověď na specifické neurologické příznaky Doba do neurologické progrese Biologická odpověď: buněčnost mozkomíšního moku a koncentrace proteinu Radiologická odpověď: cerebrospinální meningitida a neuraxe MRI Vliv na kvalitu života Vliv na přežití (celkové přežití, přežití bez neurologické progrese, přežití bez progrese ) Farmakokinetika: dávka trastuzumabu v CSF a plazmě (potvrzení údajů fáze I u 5 pacientů) FCGR3A Vliv genetického stavu na účinnost trastuzumabu u metastatického karcinomu prsu

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Grenoble, Francie, 38700
        • CHU Grenoble
      • Montpellier, Francie, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier
      • Toulouse, Francie, 31100
        • Institut Univesitaire du Cancer de Toulouse
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Francie, 14076
        • François Baclesse Center
    • Haut de Seine
      • Saint-Cloud, Haut de Seine, Francie, 92210
        • Rene Huguenin Hospital
    • Nord
      • Lille, Nord, Francie, 59020
        • Oscar Lambret Center
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Francie, 69373
        • Léon Bérard Center
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Francie, 75651
        • Pitié Salpêtrière hospital
      • Paris, Île-de-France Region, Francie, 75248
        • Institut Curie - Claudius Regaud Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Metaplastický infiltrující adenokarcinom prsu
  • Nadměrná exprese HER2 pomocí IHC a/nebo amplifikace (FISH a nebo ICHS)
  • Pozitivní diagnóza neoplastické meningitidy: pozitivní cytologie CSF (získaná do 28 dnů před zařazením) A/NEBO klinické příznaky neoplastické meningitidy a aspekt tumorové meningitidy na MRI
  • Mozkové metastázy jsou povoleny bez předchozí léčby, pokud jsou asymptomatické a bez zapojení. V případech symptomatických mozkových metastáz mohli být subjekty zařazeny pouze v případě, že byla provedena operace a/nebo radioterapie (stereotaktická nebo in toto) a pokud cerebrální metastatická lokalizace umožňuje IT nebo intraventrikulární léčbu. Poslední radioterapie nebo operace musí být provedena 3 týdny předem.
  • Ve věku 18 let nebo více
  • Muži a ženy
  • Předpokládaná délka života více než 2 měsíce
  • Uspokojivá srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) stanovená ultrazvukovým vyšetřením nebo scintigrafií myokardu
  • Adekvátní biologické funkce 14 dní před zařazením, podle níže uvedených kritérií: Neutrofily > 1,0 x 109/l, hemoglobin > 9,0 g/dl (+ transfuze v případě potřeby, krevní destičky > 50 x 109/l, bilirubin < 3 x N, ALT & AST < 10 x N, kreatinin < 2,0 mg/dl, clearance > 25 ml/min (Cockcroftův a Gaultův vzorec), protrombinový čas > 70 %, koagulační čas kaolinového kefalinu < 1,5 x N.
  • Ženy ve fertilním věku musí během studie přijmout adekvátní antikoncepční opatření a musí mít negativní těhotenský test (BetaHCG sérum)
  • Subjekty musí provést všechna hodnocení předběžného zařazení, jak je stanoveno v protokolu
  • Podepsaný písemný informativní souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Poruchy cirkulace mozkomíšního moku suspektní na MRI mozku (obstrukční hydrocefalus) nebo dřeně (překážka) s v případě fokální radioterapie obstrukční léze kontrolou obnovení tranzitní dopravy izotopem CSF
  • Léčba antikoagulační účinnou dávkou při podání trastuzumabu lumbální punkcí
  • Pacientka na lapatinibu (vymytí > 2 týdny od data první intratekální dávky trastuzumabu)
  • Známá nebo suspektní alergie na trastuzumab
  • Kontraindikace podávání trastuzumabu včetně kardiálních onemocnění: LVEF
  • Závažná toxicita nevyřešená nebo nestabilní ve vztahu k jinému léčivu omezenému na předchozí studii a/nebo léčbě rakoviny
  • Výjimkou je ventrikuloperitoneální nebo síňový zkrat, pokud lze chlopeň vypnout (vypínač) a pacient ji vydrží po dobu 6 hodin po každé injekci trastuzumabu
  • Demence, změněný duševní stav nebo psychiatrický stav, který by subjektu bránil pochopit nebo dát informovaný souhlas
  • Preexistující závažné cerebrovaskulární onemocnění, jako je mrtvice v hlavní cévě, vaskulitida v centrálním nervovém systému nebo maligní hypertenze
  • Nekontrolovaná infekce
  • Účast na klinické studii s experimentální molekulou
  • Žádná účast na sociálním pojištění (příjemce nebo nabyvatel)
  • Těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které neužívají antikoncepci
  • Subjekt nemůže vytvořit plán sledování
  • Osoby zbavené svobody nebo osoby pod opatrovnictvím (včetně kurátorů)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trastuzumab intratekálně
Lék: Trastuzumab
Jedna injekce týdně po dobu 8 týdnů lumbální punkcí nebo Ommaya Reservoir. Očekávají se 4 úrovně dávek od 30 mg do 150 mg
Ostatní jména:
  • Herceptin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Stanovení maximální tolerované dávky trastuzumabu (MTD) při týdenním podávání intratekální nebo intraventrikulární cestou.
Časové okno: 2 měsíce
Fáze I: Stanovení maximální tolerované dávky trastuzumabu (MTD) při týdenním podávání intratekální nebo intraventrikulární cestou k dosažení cílové koncentrace uvnitř CSF (30 µg/ml) blízké konvenční terapeutické koncentraci a v závislosti na toxicitě limitující dávku (DLT) .
2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Doporučená dávka (RD bude použita ve fázi II)
Časové okno: 2 měsíce
2 měsíce
Fáze I a II: Toxicita během léčby
Časové okno: 2 měsíce
Vydal Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI)
2 měsíce
Čas do neurologické progrese
Časové okno: 2 roky
2 roky
Biologická odpověď: celularita mozkomíšního moku a koncentrace proteinů
Časové okno: 2 roky
2 roky
Radiologická odpověď: cerebrospinální meningitida a neuraxie MRI
Časové okno: 2 roky
2 roky
Vliv na kvalitu života
Časové okno: 2 roky
2 roky
Vliv na přežití (celkové přežití, přežití bez neurologické progrese, přežití bez progrese)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Farmakokinetika: dávka trastuzumabu v CSF a plazmě
Časové okno: 2 měsíce
2 měsíce
FCGR3A Vliv genetického stavu na účinnost trastuzumabu u metastatického karcinomu prsu
Časové okno: 2 roky
2 roky
Fáze II: Stanovení protinádorové aktivity trastuzumabu při podání IT nebo intraventrikulárně z hlediska přežití bez neurologické progrese po 2 měsících
Časové okno: 2 měsíce
2 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut Curie

Spolupracovníci

Centre Leon Berard
Institut Bergonié
Hoffmann-La Roche
University Hospital, Grenoble
University Hospital, Toulouse
Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Centre Oscar Lambret
Centre Francois Baclesse

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Maya Gutierrez, MD, Institut Curie - Hopital Rene Huguenin - Saint-Cloud - France

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

9. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. června 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 09/501/M
  • 2009-017218-63 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Klinické studie na Trastuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit