Administração Intratecal de Trastuzumabe em Pacientes com Câncer de Mama Metastático Desenvolvendo Meningite Carcinomatosa (HIT)
19 de novembro de 2025 atualizado por: Institut Curie
Estudo de Fase 1-2 de Segurança e Eficácia da Administração Intratecal de Trastuzumabe em Pacientes com Câncer de Mama Metastático HER2 Positivo Desenvolvendo Meningite Carcinomatosa
O objetivo deste estudo é:
Fase I: Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de Trastuzumabe quando administrado semanalmente por via intratecal ou intraventricular para atingir uma concentração-alvo intralíquor (30 µg/mL) próxima à concentração terapêutica convencional e dependendo da toxicidade limitante da dose (DLT)
Fase II: Determinação da atividade antitumoral trastuzumab quando administrado por IT ou intraventricular em termos de sobrevida livre de progressão neurológica em 2 meses
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fase I: Medidas de resultados secundários:
Dose recomendada (DR será usado na Fase II) Toxicidade durante o tratamento Resposta clínica a sintomas neurológicos específicos Tempo para progressão neurológica Resposta biológica: celularidade do LCR e concentração de proteínas Resposta radiológica: meningite cerebrospinal e neuroeixo RMI Impacto na qualidade de vida Impacto na sobrevida (geral sobrevida, sobrevida sem progressão neurológica, sobrevida livre de progressão) Farmacocinética: dose de trastuzumabe no LCR e plasma FCGR3A Influência do estado genético na eficácia do trastuzumabe no câncer de mama metastático
Fase II: Medidas de Resultados Secundários:
Toxicidade durante o tratamento Resposta clínica a sintomas neurológicos específicos Tempo para progressão neurológica Resposta biológica: celularidade do líquido cefalorraquidiano e concentração de proteínas Resposta radiológica: meningite cerebrospinal e ressonância nuclear magnética do neuroeixo Impacto na qualidade de vida Impacto na sobrevida (sobrevida global, sobrevida sem progressão neurológica, sobrevida sem progressão) ) Farmacocinética: dose de trastuzumabe no LCR e plasma (confirmação dos dados da fase I com 5 pacientes) FCGR3A Influência do estado genético na eficácia do trastuzumabe no câncer de mama metastático
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
34
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
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Grenoble, França, 38700
- Chu Grenoble
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Montpellier, França, 34298
- Institut du Cancer de Montpellier
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Toulouse, França, 31100
- Institut Univesitaire du Cancer de Toulouse
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Calvados
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Caen, Calvados, França, 14076
- François Baclesse Center
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Haut de Seine
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Saint-Cloud, Haut de Seine, França, 92210
- Rene Huguenin Hospital
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Nord
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Lille, Nord, França, 59020
- Oscar Lambret Center
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Rhone
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Lyon, Rhone, França, 69373
- Leon Berard Center
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, França, 75651
- Pitié Salpetrière Hospital
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Paris, Île-de-France Region, França, 75248
- Institut Curie - Claudius Regaud Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma Infiltrante Metaplásico da Mama
- Superexpressão de HER2 por IHC e/ou amplificação (FISH e ou ICHS)
- Diagnóstico positivo de meningite neoplásica: citologia liquórica positiva (obtida até 28 dias antes da inclusão) E/OU sintomas clínicos de meningite neoplásica e aspecto de meningite tumoral na RM
- Metástases cerebrais são permitidas sem tratamento prévio, se forem assintomáticas e sem envolvimento. Em casos de metástases cerebrais sintomáticas, os indivíduos poderiam ser incluídos apenas se a cirurgia e/ou radioterapia (estereotáxica ou in toto) fossem realizadas e se a localização da metástase cerebral permitisse tratamento IT ou intraventricular. A última sessão de radioterapia ou cirurgia deve ter sido realizada 3 semanas antes.
- Com 18 anos ou mais
- Masculino e feminino
- Esperança de vida superior a 2 meses
- Função cardíaca satisfatória: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) determinada por ultrassonografia ou cintilografia miocárdica
- Funções biológicas adequadas 14 dias antes da inclusão, de acordo com os critérios abaixo: Neutrófilos > 1,0 x 109/L, Hemoglobina > 9,0 g/dL (+ transfusão se necessário, Plaquetas > 50 x 109/L, Bilirrubina < 3 x N, ALT & AST < 10 x N, Creatinina < 2,0 mg/dL, Depuração > 25 mL/min (fórmula de Cockcroft e Gault), Tempo de protrombina > 70%, Tempo de coagulação caulim-cefalina < 1,5 x N.
- Mulheres com potencial para engravidar, devem tomar medidas anticoncepcionais adequadas durante o período do estudo e devem ter um teste de gravidez negativo (soro BetaHCG)
- Os sujeitos devem realizar todas as avaliações de pré-inclusão, conforme previsto no protocolo
- Consentimento informado por escrito assinado
Critério de exclusão:
- Distúrbios da circulação liquórica suspeitos em RM cerebral (hidrocefalia obstrutiva) ou medular (obstáculo) com, no caso de radioterapia focal em lesão obstrutiva, verificação da restauração do tráfego de trânsito pelo isótopo LCR
- Tratamento de dose eficaz de anticoagulante quando a administração de trastuzumabe por punção lombar
- Paciente em uso de Lapatinibe (lavagem > 2 semanas a partir da data da primeira dose de trastuzumabe intratecal)
- Alergia conhecida ou suspeita ao trastuzumabe
- Contra-indicações da administração de trastuzumabe, incluindo doenças cardíacas: FEVE
- Toxicidade grave não resolvida ou instável relacionada a outro medicamento restrito de estudo anterior e/ou tratamento de câncer
- Derivação ventrículo-peritoneal ou atrial, exceto se a válvula puder ser desligada (interruptor liga-desliga) e o paciente aguentar por 6 horas após cada injeção de trastuzumabe
- Demência, estado mental alterado ou condição psiquiátrica que impediria o sujeito de entender ou dar consentimento informado
- Doença cerebrovascular grave pré-existente, como acidente vascular cerebral em um grande vaso, vasculite no sistema nervoso central ou hipertensão maligna
- Infecção descontrolada
- Participação em um estudo clínico com uma molécula experimental
- Nenhuma afiliação a um seguro social (beneficiário ou cessionário)
- Grávidas, lactantes ou em idade fértil que não façam uso de anticoncepcional
- Sujeito incapaz de fazer agendamento de acompanhamento
- Pessoas privadas de liberdade ou sob tutela (incluindo curadores)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Trastuzumabe intratecal
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Uma injeção por semana durante 8 semanas por punção lombar ou Reservatório Ommaya.
4 níveis de doses são esperados de 30 mg a 150 mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase I: Determinar a dose máxima tolerada (DMT) de Trastuzumabe quando administrado semanalmente por via intratecal ou intraventricular.
Prazo: 2 meses
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Fase I: Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de Trastuzumabe quando administrado semanalmente por via intratecal ou intraventricular para atingir uma concentração-alvo intralíquor (30 µg/mL) próxima à concentração terapêutica convencional e dependendo da toxicidade limitante da dose (DLT) .
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2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase I: Dose recomendada (RD será usado na Fase II)
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Fase I&II: Toxicidade durante o tratamento
Prazo: 2 meses
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Emitiu os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 4.0 National Cancer Institute (NCI)
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2 meses
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Tempo para progressão neurológica
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Resposta biológica: celularidade do LCR e concentração de proteínas
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Resposta radiológica: meningite cerebrospinal e ressonância magnética do neuroeixo
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Impacto na qualidade de vida
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Impacto na sobrevida (sobrevida global, sobrevida sem progressão neurológica, sobrevida livre de progressão)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Farmacocinética: dose de trastuzumabe no LCR e plasma
Prazo: 2 meses
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2 meses
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FCGR3A Influência do estado genético na eficácia do trastuzumabe no câncer de mama metastático
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Fase II: Determinação da atividade antitumoral trastuzumabe quando administrado por IT ou intraventricular em termos de sobrevida livre de progressão neurológica em 2 meses
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Maya Gutierrez, MD, Institut Curie - Hopital Rene Huguenin - Saint-Cloud - France
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de maio de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2018
Conclusão do estudo (Real)
9 de abril de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de maio de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de junho de 2011
Primeira postagem (Estimado)
15 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
24 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de novembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias Meníngeas
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias da Mama
- Carcinomatose Meníngea
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Trastuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- 09/501/M
- 2009-017218-63 (Número EudraCT)
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