Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intratekal Trastuzumab administrering hos patienter med metastaserad bröstcancer som utvecklar karcinomatös meningit (HIT)

19 november 2025 uppdaterad av: Institut Curie

Fas 1-2-studie av säkerhet och effekt av intratekal administrering av trastuzumab hos patienter med metastaserad HER2-positiv bröstcancer som utvecklar karcinomatös meningit

Syftet med denna studie är:

Fas I: För att fastställa Trastuzumabs maximala tolererade dos (MTD) vid administrering veckovis intratekalt eller intraventrikulärt för att nå en intra-CSF-målkoncentration (30 µg/ml) nära den konventionella terapeutiska koncentrationen och beroende på den dosbegränsande toxiciteten (DLT)

Fas II: Bestämning av antitumöraktivitet trastuzumab vid administrering via IT eller intraventrikulärt i termer av neurologisk progressionsfri överlevnad efter 2 månader

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas I: Sekundära resultatmått:

Rekommenderad dos (RD kommer att användas i fas II) Toxicitet under behandling Klinisk respons på specifika neurologiska symtom Tid till neurologisk progression Biologisk respons: CSF cellularitet och proteinkoncentration Radiologisk respons: cerebrospinal meningit och neuraxi RMI Påverkan på livskvalitet Påverkan på överlevnad (totalt överlevnad, överlevnad utan neurologisk progression, progressionsfri överlevnad) Farmakokinetik: dos av trastuzumab i CSF och plasma FCGR3A Genetisk status påverkan på effekten av trastuzumab vid metastaserad bröstcancer

Fas II: Sekundära resultatmått:

Toxicitet under behandling Kliniskt svar på specifika neurologiska symtom Tid till neurologisk progression Biologiskt svar: CSF-cellularitet och proteinkoncentration Radiologiskt svar: cerebrospinal meningit och neuraxis MRT Påverkan på livskvalitet Påverkan på överlevnad (total överlevnad, överlevnad utan neurologisk progression, progressionsfri överlevnad ) Farmakokinetik: dos av trastuzumab i CSF och plasma (bekräftelse av fas I-data med 5 patienter) FCGR3A Genetisk statuspåverkan på effekt trastuzumab vid metastaserad bröstcancer

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Grenoble, Frankrike, 38700
        • Chu Grenoble
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier
      • Toulouse, Frankrike, 31100
        • Institut Univesitaire du Cancer de Toulouse
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Frankrike, 14076
        • François Baclesse Center
    • Haut de Seine
      • Saint-Cloud, Haut de Seine, Frankrike, 92210
        • Rene Huguenin Hospital
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59020
        • Oscar Lambret Center
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Frankrike, 69373
        • Leon Berard Center
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75651
        • Pitié Salpetrière Hospital
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75248
        • Institut Curie - Claudius Regaud Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Metaplastiskt infiltrerande adenokarcinom i bröstet
  • HER2-överuttryck av IHC och/eller amplifiering (FISH och eller ICHS)
  • Positiv diagnos av neoplastisk meningit: positiv CSF-cytologi (erhållen inom 28 dagar före inkludering) OCH/ELLER kliniska symtom på neoplastisk meningit och aspekt av tumörmeningit på MRT
  • Hjärnmetastaser är tillåtna utan föregående behandling, om de är asymtomatiska och utan engagemang. I fall av symtomatiska hjärnmetastaser kan försökspersoner endast inkluderas om operation och/eller strålbehandling (stereotaktisk eller intoto) utfördes och om den cerebrala metastaserande lokaliseringen tillåter IT eller intraventrikulär behandling. Den sista strålbehandlingssessionen eller operationen måste ha gjorts 3 veckor innan.
  • 18 år eller äldre
  • Man och kvinna
  • Förväntad livslängd mer än 2 månader
  • Tillfredsställande hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) bestäms med ultraljudsskanning eller myokardscintigrafi
  • Tillräckliga biologiska funktioner 14 dagar före inkludering, enligt kriterierna nedan: Neutrofiler > 1,0 x 109/L, Hemoglobin > 9,0 g/dL (+ transfusion vid behov, Trombocyter > 50 x 109/L, Bilirubin < 3 x N, ALT & AST < 10 x N, kreatinin < 2,0 mg/dL, clearance > 25 ml/min (Cockcroft och Gault-formeln), protrombintid > 70 %, koagulationstid för kaolincefalin < 1,5 x N.
  • Kvinnor i fertil ålder måste vidta lämpliga preventivmedel under studieperioden och måste ha ett negativt graviditetstest (BetaHCG-serum)
  • Försökspersonerna måste utföra alla utvärderingar av pre-inclusion, enligt protokollet
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • CSF-cirkulationsstörningar misstänkt på MRT-hjärna (obstruktiv hydrocefalus) eller medullär (hinder) med, i händelse av en fokal strålbehandling på obstruktiv lesion, kontroll av återställandet av transittrafik med isotopen CSF
  • Antikoagulerande effektiv dosbehandling vid administrering av trastuzumab genom lumbalpunktion
  • Patient på Lapatinib (uttvätt > 2 veckor från datumet för första dosen intratekal trastuzumab)
  • Känd eller misstänkt trastuzumab-allergi
  • Kontraindikationer för administrering av trastuzumab, inklusive hjärtsjukdomar: LVEF
  • Allvarlig toxicitet olöst eller instabil relaterad till en annan tidigare studie begränsad läkemedel och/eller cancerbehandling
  • Ventrikuloperitoneal eller atriell shuntning förutom om ventilen kan stängas av (på/av-brytare) och patienten kan stå ut under 6 timmar efter varje injektion av trastuzumab
  • Demens, förändrad mental status eller psykiatriskt tillstånd som skulle hindra patienten att förstå eller ge informerat samtycke
  • Redan existerande allvarlig cerebrovaskulär sjukdom, såsom stroke i ett större kärl, vaskulit i centrala nervsystemet eller malign hypertoni
  • Okontrollerad infektion
  • Deltagande i en klinisk studie med en experimentell molekyl
  • Ingen anslutning till en socialförsäkring (förmånstagare eller mottagare)
  • Gravida kvinnor, ammande eller i fertil ålder som inte tar preventivmedel
  • Ämnet kan inte göra uppföljningsschemat
  • Personer som är frihetsberövade eller under förmyndarskap (inklusive kuratorer)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Trastuzumab intratekalt
Läkemedel: Trastuzumab
En injektion per vecka under 8 veckor genom lumbalpunktion eller Ommaya Reservoir. 4 nivåer av doser förväntas från 30 mg till 150 mg
Andra namn:
  • Herceptin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I: För att bestämma den maximala tolererade dosen av Trastuzumab (MTD) vid veckovis administrering via intratekal eller intraventrikulär väg.
Tidsram: 2 månader
Fas I: För att bestämma den maximala tolererade dosen av Trastuzumab (MTD) när den administreras veckovis via intratekal eller intraventrikulär väg för att nå en intra-CSF-målkoncentration (30 µg/ml) nära den konventionella terapeutiska koncentrationen och beroende på den dosbegränsande toxiciteten (DLT) .
2 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I: Rekommenderad dos (RD kommer att användas i Fas II)
Tidsram: 2 månader
2 månader
Fas I&II: Toxicitet under behandling
Tidsram: 2 månader
Utfärdat Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 National Cancer Institute (NCI)
2 månader
Dags för neurologisk progression
Tidsram: 2 år
2 år
Biologiskt svar: CSF-cellularitet och proteinkoncentration
Tidsram: 2 år
2 år
Radiologiskt svar: cerebrospinal meningit och neuraxis MRI
Tidsram: 2 år
2 år
Inverkan på livskvalitet
Tidsram: 2 år
2 år
Inverkan på överlevnad (total överlevnad, överlevnad utan neurologisk progression, progressionsfri överlevnad)
Tidsram: 2 år
2 år
Farmakokinetik: dos av trastuzumab i CSF och plasma
Tidsram: 2 månader
2 månader
FCGR3A Genetisk statuspåverkan på trastuzumabs effekt vid metastaserad bröstcancer
Tidsram: 2 år
2 år
Fas II: Bestämning av antitumöraktivitet trastuzumab vid administrering via IT eller intraventrikulärt i termer av neurologisk progressionsfri överlevnad efter 2 månader
Tidsram: 2 månader
2 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut Curie

Samarbetspartners

Centre Leon Berard
Institut Bergonié
Hoffmann-La Roche
University Hospital, Grenoble
University Hospital, Toulouse
Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Centre Oscar Lambret
Centre Francois Baclesse

Utredare

  • Studierektor: Maya Gutierrez, MD, Institut Curie - Hopital Rene Huguenin - Saint-Cloud - France

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 maj 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2018

Avslutad studie (Faktisk)

9 april 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 maj 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2011

Första postat (Beräknad)

15 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

24 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09/501/M
  • 2009-017218-63 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera