Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dokanałowe podawanie trastuzumabu pacjentom z rakiem piersi z przerzutami, u których rozwinęło się rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (HIT)

19 listopada 2025 zaktualizowane przez: Institut Curie

Badanie fazy 1-2 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności dokanałowego podawania trastuzumabu u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami HER2 i rozwojem raka piersi

Celem tego badania jest:

Faza I: Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) trastuzumabu podawanego co tydzień drogą dokanałową lub dokomorową w celu osiągnięcia docelowego stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym (30 µg/ml) zbliżonego do konwencjonalnego stężenia terapeutycznego i w zależności od toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).

Faza II: Określenie aktywności przeciwnowotworowej trastuzumabu podawanego dootrzewnowo lub dokomorowo pod kątem przeżycia wolnego od progresji neurologicznej po 2 miesiącach

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza I: Miary wyników drugorzędnych:

Zalecana dawka (RD będzie stosowana w fazie II) Toksyczność podczas leczenia Odpowiedź kliniczna na określone objawy neurologiczne Czas do progresji neurologicznej Odpowiedź biologiczna: komórkowość płynu mózgowo-rdzeniowego i stężenie białek Odpowiedź radiologiczna: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i pobudzenie nerwowe RMI Wpływ na jakość życia Wpływ na przeżycie (całkowite przeżycie, przeżycie bez progresji neurologicznej, przeżycie wolne od progresji) Farmakokinetyka: dawka trastuzumabu w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu FCGR3A Wpływ statusu genetycznego na skuteczność trastuzumabu w raku piersi z przerzutami

Faza II: Miary wyniku drugorzędowego:

Toksyczność podczas leczenia Odpowiedź kliniczna na określone objawy neurologiczne Czas do progresji neurologicznej Odpowiedź biologiczna: komórkowość płynu mózgowo-rdzeniowego i stężenie białek Odpowiedź radiologiczna: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i oś nerwowa MRI Wpływ na jakość życia Wpływ na przeżycie (całkowite przeżycie, przeżycie bez progresji neurologicznej, przeżycie wolne od progresji ) Farmakokinetyka: dawka trastuzumabu w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu (potwierdzenie danych fazy I u 5 pacjentów) FCGR3A Wpływ statusu genetycznego na skuteczność trastuzumabu w raku piersi z przerzutami

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Institut Bergonie
      • Grenoble, Francja, 38700
        • Chu Grenoble
      • Montpellier, Francja, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier
      • Toulouse, Francja, 31100
        • Institut Univesitaire du Cancer de Toulouse
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Francja, 14076
        • François Baclesse Center
    • Haut de Seine
      • Saint-Cloud, Haut de Seine, Francja, 92210
        • Rene Huguenin Hospital
    • Nord
      • Lille, Nord, Francja, 59020
        • Oscar Lambret Center
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Francja, 69373
        • Leon Berard Center
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Francja, 75651
        • Pitié Salpetrière Hospital
      • Paris, Île-de-France Region, Francja, 75248
        • Institut Curie - Claudius Regaud Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Metaplastyczny naciekający gruczolakorak piersi
  • Nadekspresja HER2 przez IHC i/lub amplifikację (FISH i/lub ICHS)
  • Pozytywne rozpoznanie nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych: dodatni wynik badania cytologicznego płynu mózgowo-rdzeniowego (uzyskanego w ciągu 28 dni przed włączeniem) ORAZ/LUB objawy kliniczne nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i aspekt guzowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych w badaniu MRI
  • Przerzuty do mózgu są dozwolone bez wcześniejszego leczenia, jeśli są bezobjawowe i bez zajęcia. W przypadkach objawowych przerzutów do mózgu pacjentów można było włączyć tylko wtedy, gdy przeprowadzono operację i/lub radioterapię (stereotaktyczną lub in toto) i jeśli lokalizacja przerzutów w mózgu pozwala na leczenie IT lub dokomorowe. Ostatnia sesja radioterapii lub operacja musi być wykonana 3 tygodnie wcześniej.
  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Mężczyzna i kobieta
  • Oczekiwana długość życia ponad 2 miesiące
  • Zadowalająca czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) określona w badaniu USG lub scyntygrafii mięśnia sercowego
  • Odpowiednie funkcje biologiczne 14 dni przed włączeniem, zgodnie z poniższymi kryteriami: neutrofile > 1,0 x 109/l, hemoglobina > 9,0 g/dl (+ transfuzja w razie potrzeby, płytki krwi > 50 x 109/l, bilirubina < 3 x N, ALT i AST < 10 x N, kreatynina < 2,0 mg/dl, klirens > 25 ml/min (wzór Cockcrofta i Gaulta), czas protrombinowy > 70%, czas krzepnięcia cefaliny kaolinu < 1,5 x N.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne w okresie badania i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica BetaHCG)
  • Osoby badane muszą wykonać wszystkie oceny wstępnego włączenia, zgodnie z protokołem
  • Podpisana pisemna zgoda informacyjna

Kryteria wyłączenia:

  • Zaburzenia krążenia płynu mózgowo-rdzeniowego podejrzewane w MRI mózgu (wodogłowie obturacyjne) lub rdzeniaste (przeszkoda) z, w przypadku radioterapii ogniskowej zmiany obturacyjnej, sprawdzeniem przywrócenia ruchu tranzytowego przez izotop CSF
  • Skuteczne leczenie dawką antykoagulantu przy podawaniu trastuzumabu przez nakłucie lędźwiowe
  • Pacjent na lapatynibie (wymywanie > 2 tyg. od daty podania pierwszej dawki trastuzumabu dokanałowego)
  • Znana lub podejrzewana alergia na trastuzumab
  • Przeciwwskazania do podawania trastuzumabu, w tym choroby serca: LVEF
  • Ciężka toksyczność nierozwiązana lub niestabilna, związana z innym lekiem objętym ograniczeniami w poprzednim badaniu i/lub leczeniem raka
  • Z wyjątkiem przecieku komorowo-otrzewnowego lub przedsionkowego, jeśli zastawka może być odkręcona (przełącznik on-off) i pacjent może ją wytrzymać przez 6 h po każdym wstrzyknięciu trastuzumabu
  • Demencja, zmieniony stan psychiczny lub stan psychiczny, który uniemożliwiałby pacjentowi zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody
  • Istniejąca wcześniej ciężka choroba naczyń mózgowych, taka jak udar dużego naczynia, zapalenie naczyń w ośrodkowym układzie nerwowym lub nadciśnienie złośliwe
  • Niekontrolowana infekcja
  • Udział w badaniu klinicznym z cząsteczką eksperymentalną
  • Brak przynależności do ubezpieczenia społecznego (beneficjent lub cesjonariusz)
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym niestosujące środków antykoncepcyjnych
  • Podmiot nie może ułożyć harmonogramu działań kontrolnych
  • Osoby pozbawione wolności lub pozostające pod kuratelą (w tym kuratorzy)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Trastuzumab dooponowo
Lek: Trastuzumab
Jedno wstrzyknięcie tygodniowo przez 8 tygodni przez nakłucie lędźwiowe lub zbiornik Ommaya. Oczekuje się 4 poziomów dawek od 30 mg do 150 mg
Inne nazwy:
  • Herceptyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) trastuzumabu podawanego raz w tygodniu drogą dokanałową lub dokomorową.
Ramy czasowe: 2 miesiące
Faza I: Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) trastuzumabu podawanego co tydzień drogą dokanałową lub dokomorową w celu osiągnięcia docelowego stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym (30 µg/ml) zbliżonego do konwencjonalnego stężenia terapeutycznego i w zależności od toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). .
2 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Zalecana dawka (RD będą stosowane w fazie II)
Ramy czasowe: 2 miesiące
2 miesiące
Faza I i II: Toksyczność podczas leczenia
Ramy czasowe: 2 miesiące
Wydano Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0 National Cancer Institute (NCI)
2 miesiące
Czas na progresję neurologiczną
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Odpowiedź biologiczna: komórkowość płynu mózgowo-rdzeniowego i stężenie białka
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Odpowiedź radiologiczna: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i MRI osi nerwowej
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Wpływ na jakość życia
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Wpływ na przeżycie (przeżycie całkowite, przeżycie bez progresji neurologicznej, przeżycie wolne od progresji)
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Farmakokinetyka: dawka trastuzumabu w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu
Ramy czasowe: 2 miesiące
2 miesiące
FCGR3A Wpływ statusu genetycznego na skuteczność trastuzumabu w raku piersi z przerzutami
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Faza II: Określenie aktywności przeciwnowotworowej trastuzumabu podawanego dootrzewnowo lub dokomorowo pod kątem przeżycia wolnego od progresji neurologicznej po 2 miesiącach
Ramy czasowe: 2 miesiące
2 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut Curie

Współpracownicy

Centre Leon Berard
Institut Bergonié
Hoffmann-La Roche
University Hospital, Grenoble
University Hospital, Toulouse
Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Centre Oscar Lambret
Centre Francois Baclesse

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Maya Gutierrez, MD, Institut Curie - Hopital Rene Huguenin - Saint-Cloud - France

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 maja 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

24 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 09/501/M
  • 2009-017218-63 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj